《轉貼：膽固醇不全是個壞東西》

＃376

轉貼文摘要：

1）《自然》（Nature）的一篇論文顯示，提高CD8+T細胞中的膽固醇含量，能增強其殺傷能力，治療癌症。CD8+T細胞是人體免疫系統“派出”的“殺手”，直接用於殺傷腫瘤細胞。

2）不代表吃膽固醇食物可以抗癌。

以下為轉貼文：

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上海科學家：膽固醇不全是個壞東西 

www.creaders.net | 2016-03-17 16:51:40  澎湃新聞 

3月17日，上海科學家發表在國際頂尖學術期刊《自然》（Nature）的一篇論文顯示，提高CD8+T細胞中的膽固醇含量，能增強其殺傷能力，治療癌症。CD8+T細胞是人體免疫系統“派出”的“殺手”，直接用於殺傷腫瘤細胞。

膽固醇可增強“殺癌細胞”活性

該研究顯示，一種小分子藥物Avasimibe，就能夠提高CD8+T細胞中的膽固醇含量，且該藥物對人體的安全性已經得到證實，但其治療癌症的創新應用是首次被發現。該藥物如果與其他腫瘤免疫藥物聯用，治療效果更佳。這引起了很多製藥公司的興趣。

小鼠實驗證實，除了使用藥物Avasimibe，移植或回輸經過基因改造的“特種”殺手細胞，也能產生相似的治療效果。

上海科學家本次發表的論文標題為《通過調節膽固醇代謝增強CD8+ T細胞的抗腫瘤反應》（Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolis），由中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所許琛琦研究員課題組和李伯良研究員課題組合作完成。

3月17日，許琛琦告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者，就Avasimibe的創新應用等，研究人員已經向國家知識產權局申請了專利保護。

在傳統的癌症治療中，人們使用化學藥物或者放射性物質，來殺死癌細胞，或者手術切除腫瘤組織。現在新的治療方法是用人體自身的免疫系統，識別和殺死腫瘤細胞，被稱為腫瘤免疫療法，是治療癌症的第四種武器，其療效比較廣譜（指對很多種微生物、致病因子或疾病有效）。來自於人體自身的“殺手”細胞，在與腫瘤細胞接觸的界面上形成一個免疫突觸，像一個觸手牢牢抓住腫瘤細胞，注入毒素和顆粒酶等物質，造成腫瘤細胞的死亡。

研究人員測試了小鼠黑色素瘤原位模型、肺部轉移模型、小鼠原位肺癌模型，以及李斯特菌的感染模型，發現當“殺手”細胞質膜的膽固醇含量被提高時，其殺傷能力增強，患癌小鼠的生存時間延長，小鼠體內的細菌也被更多地清除。

高分辨率顯微鏡顯示，其原因是當細胞膜膽固醇含量上升時，“殺手”細胞的免疫突觸會更快地形成，從而更快、更多地釋放毒素等物質。

不代表吃膽固醇食物可以抗癌

膽固醇在人體內的代謝分為四個過程：吸收、外排、合成、儲存。膽固醇酯化酶（ACAT1）能夠促進細胞中膽固醇的儲存。研究人員發現，當抑制CD8+T細胞中的ACAT1活性時，其細胞質（註：細胞內）和細胞膜上的膽固醇含量開始上升。

藥物Avasimibe能夠精準地抑制ACAT1的活性，減少細胞內膽固醇的儲存，所以曾被設計成抗動脈粥樣硬化等心血管疾病的藥物。2002年，該藥物在輝瑞（Pfizer）製藥公司進入三期臨床試驗，但2003年10月，該公司披露的信息顯示，試驗失敗。不過，根據臨床試驗流程，Avasimibe能夠進入三期臨床試驗，已經證明其能夠安全地用於人類疾病的治療。

小鼠實驗證實，Avasimibe與抗PD-1的腫瘤免疫藥物聯用時，殺傷腫瘤細胞的效果更明顯。抗PD-1藥物能夠抑制腫瘤細胞的“逃逸”，幫助“殺手”細胞識別、找到腫瘤細胞，而Avasimibe則增強“殺手”的威力。

研究人員表示，目前他們正在增加更多的人體細胞學實驗，並以ACAT1為靶點，開展更多的研究。

中國工程院院士、東方肝膽外科醫院教授王紅陽表示，許琛琦等研究組新發表的研究，從代謝的角度，尋找癌症治療的新方法、新機制，有重要的借鑑意義。

許琛琦表示，免疫治療在腫瘤治療上具有一定廣譜性。而從目前的研究來看，基因突變越多的，腫瘤免疫治療的效果越好，黑色素瘤、肺癌等腫瘤的突變較多，因此免疫治療的運用也比較廣。

許琛琦強調，人體細胞中的膽固醇不等於血液中的膽固醇，血液中膽固醇高也不代表細胞中膽固醇高。要提高細胞中膽固醇的含量，還是要通過藥物。

許琛琦非常擔心公眾誤解，他舉例說，2012年12月，其研究組在《自然》發表論文，揭示了鈣離子（Ca2+ ）能調節細胞膜磷脂電荷，從而激活T細胞受體，調節免疫功能。該論文發表後，不少公眾諮詢，“要增強免疫力，是不是應該補鈣？”對此，許琛琦表示，此鈣非彼鈣，通過飲食補充，可能無效。

“膽固醇也是一樣，所以千萬不要因為我們的這個研究成果，大家就去吃膽固醇食物抗癌。”許琛琦說。

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轉貼文完。

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