预防阿尔茨海默病，我们能做些什么？ 

原创 2017-08-10 Lisa G

预防阿尔茨海默病，我们能做些什么？ 

原创 2017-08-10 Lisa Genova 认知症优质照护

小编的话

2015年，一部讲述早发型阿尔茨海默病患者故事的影片《依然爱丽丝》，获得当年奥斯卡最佳女主角奖。

影片改编于一本同名畅销小说。那部小说最早于2007年在美国出版，后来被翻译成30多种文字，全球卖出超过260万本（哇咔咔）。

小说的作者是一位奇女子——丽莎·热诺瓦 (Lisa Genova)。

她曾以优异的成绩获得贝兹学院生物心理学学位，之后又获得哈佛大学神经科学的博士学位。她结了婚生了娃，离婚以后就专心写作。《依然爱丽丝》之后她又陆续出了三本小说；而小说的畅销，又让她成为活跃在各个媒体的演讲者。

一位神经科学家，用她的文字和专业，在脑科学和公众之间搭起了桥梁。

今年，丽莎在TED发表了一个演讲——预防阿尔茨海默病，我们能做些什么？

阿尔茨海默病是令人恐惧的。人们恐惧它，是因为它的未知（发病机制还没太搞明白呢），还有它的不可治愈。

但是，在阿尔茨海默病面前，我们真的无能为力吗？

就来听听丽莎怎么说吧！

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演讲全文

在座各位有多少人希望能活到八十岁以上？

好，我想我们每个人都渴望能够长寿。就让我们一起穿越到未来。未来的我们，假设都已经 85 岁。

每个人随便选两个人看看，他们其中的一个就可能得了阿尔茨海默病。(笑声)

也许你会想：“反正不会是我”。好吧，如果你不是那位患者，那你就是照顾患者的那个人。

所以从某种意义上来说，这个可怕的疾病可能会影响我们每一个人。

对于阿尔茨海默病的恐惧，部分源于我们对它的无能为力。

尽管对它的研究已经有几十年，我们依然没有能够治愈它的方法。

所以，如果我们有幸长寿，阿尔茨海默病似乎是我们大脑的宿命。

不过，情况也许并没有这么糟。

如果我告诉你，我们不依赖于任何治愈或是药物的发展就可以改变现状、改变我们大脑的命运呢？

让我们先看看目前神经学上对阿尔茨海默病的了解。

这是一张两个神经元连接的图。连接的部位，也就是红色圈出的这块，叫做突触。

突触是神经递质释放的场所，是信号传送和交流的场所，也是我们思考、感受、视听、欲望和记忆的场所。

而突触也正是阿尔茨海默病发作的的地方。

让我们把突触放大，看一则动画演示。

在信息沟通的过程中，除了释放谷氨酸等神经递质到突触，神经元还释放了一种名为β淀粉样蛋白的小肽。

正常情况下，β淀粉样蛋白在新陈代谢时会被清除，由我们大脑的保护细胞——小神经胶质细胞处理。

尽管分子层面引发阿尔茨海默病的原因还争论不休，大多数神经学家相信，β淀粉样蛋白的聚集引发了阿尔茨海默病。

或者是释放了太多，或者是未能完全清理，突触因此便开始堆积β淀粉样蛋白。

若这一事件发生，蛋白自己缠绕起来，形成一种被称作淀粉样斑块的黏糊糊的聚合体。

在座的有多少人已经过了四十岁了？现在你是不是有点怕承认了？ 

阿尔茨海默病的起步，淀粉样斑块的堆积，也许已经在你的大脑中出现了。

我们唯一能确认的方式是 PET 扫描，因为现在你对此还毫无知觉，你还没有任何记忆、语言、或是认知方面的问题，至少现在还没有。

我们认为，淀粉样斑块的堆积至少需要15至20年时间才会到达它的临界点，随后引发分子的连锁反应，导致出现阿尔茨海默病的临床症状。

在这一临界点之前，你的记忆力退步可能会像这样：

“我为什么到这间屋子来？”

“呃，他叫什么来着？”

或是“我把钥匙放哪了？”

现在，在你们再次惊慌失措之前——我知道你们中的半数在过去的 24小时内至少有过上述情况之一——我要说的是，这些都是正常的遗忘类型。

实际上，我的看法是上面那些例子甚至和你的记忆压根没什么关系，因为起初你并没有留意你把钥匙放在哪里。

但是在临界点之后，记忆、语言和认知的偏差就不一样了。

与在你的大衣口袋或在门旁边的桌子上找到钥匙不同的是，你最后是在冰箱里找到了钥匙，或者你找到钥匙后还在想，“这玩意是干嘛的？”

所以，当淀粉样斑块积累到临界点后会发生什么？

我们的保护细胞——小神经胶质细胞变得过度活跃，释放出导致炎症和细胞损伤的化学物质。我们认为这可能会清除突触本身。

一种叫做tau蛋白的神经转运蛋白变得过度磷酸化，并转化成叫做神经纤维缠结的物质，从内部阻塞了神经元。

在阿尔茨海默病的中期，大脑出现大量的炎症、神经纤维缠结、突触处的全面战争，以及细胞的凋亡。

如果你是一位想要治愈该病的科学家，你觉得最佳干预时机是什么时候呢？

许多科学家赌在了最简单的解决方法上——避免淀粉样斑块达到临界点。

这就意味着药物研发很大程度上聚焦于研发一种可以预防、消除或是减少淀粉样斑块积累的化合物。

所以阿尔茨海默病的治疗方法很有可能是一种预防性的药物。我们需要在临界点到达之前，在连锁反应产生之前，在我们把钥匙落在冰箱前，服用这种药物。

我们认为这也是迄今为止这类药物在临床试验上失败的原因。并不是因为科学技术不够可靠，而是因为在临床试验的人们都已是阿尔茨海默病的患者。

这就为时已晚。试想淀粉样斑块是已经点燃的火柴。在临界点后，火柴的火引燃了整片森林。一旦森林起火，吹灭火柴早已于事无补。

你需要在火柴引燃森林前就把火柴熄灭。

即使科学家还尚未解决问题，接下来的信息确实振奋人心，因为这证明了我们的生活方式可以影响淀粉样斑块的积累。我们可以做许多事情来避免达到临界点。

让我们把得阿尔茨海默病的风险比作是一个天平。

我们把可能增加风险的因素放在一端。如果一端触到地面，那么你将患病，被诊断为阿尔茨海默病。

假设你已经五十岁。你已不再那么年轻。随着年龄的增长，大脑已经积累了部分淀粉样斑块。你的天平已经微微倾斜。

现在观察一下你的DNA。

我们的基因全部遗传自我们的父母。一些基因会增加风险还有一些会降低风险。如果你像《依然爱丽丝》中的爱丽丝一样，你遗传的一种罕见的基因突变，粗制滥造着β淀粉样蛋白，单单这一点就会使你的天平一端着地。

不过对于大多数人而言，基因只会使天平稍稍倾斜。

举个例子，Apoe4 是一种增加淀粉样蛋白的变异基因。你可能会从父母那里遗传一份 Apoe4 的基因，不过却不会得上阿尔茨海默病。这也就意味着对大多数人而言，我们的 DNA 并不是决定阿尔茨海默病的唯一要素。

什么决定呢？我们对于年龄增长或者遗传基因都是无能为力的。到现在为止，我们还没有改变我们大脑的宿命。

关于睡眠呢？

在慢波深度睡眠时，我们的神经胶质细胞冲洗着我们大脑中的脑脊液，清除掉我们清醒时积累在突触的代谢废物。

深度睡眠就好像是大脑的强效净化。

但是，如果你在睡眠方面亏待了自己呢？

许多科学家坚信，不良的睡眠可能是阿尔茨海默病的前兆。缺乏仅仅一晚的睡眠就会增加β淀粉样蛋白。而淀粉样蛋白的累积已被证实会影响睡眠，从而导致了更多淀粉样蛋白的累积。

还有就是心血管的健康。高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、高胆固醇，这些都证明会增加患阿尔茨海默病的风险。

从一些验尸报告看到，有80%的阿尔茨海默病患者同样患有心血管疾病。

许多研究表明，有氧运动在阿尔茨海默病的动物模型试验中，可以有效减少β淀粉样蛋白。

有益心脏健康的地中海式生活方式和饮食也可以有效扳回倾斜的天平。

所以我们能做很多事，来预防或者延缓阿尔茨海默病的到来。

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接下来我们再设想以下另外一种情况。

假设你并没有采取任何预防措施，而且你已经65岁了。你的家庭中有阿尔茨海默病的患者，所以你可能遗传了一两种让天平倾斜的基因。你的生命烛光渐渐微弱。你喜欢吃培根，而且除非有人追你，你也懒得跑动。

让我们来想象以下，你的淀粉样斑块已经达到临界点。你天平的一端已坠地。你触发了连锁反应，引发了森林火灾，导致了炎症、神经纤维缠结以及细胞凋亡。你表现出阿尔茨海默病的症状。

你说话的时候会找不到合适的词；你在找钥匙的时候会碰到麻烦。我刚才讲的内容你可能也不记得了。并且回想不起我一开始讲的内容。

其实，另外还有一件事可以帮助你免于阿尔茨海默病的症状，哪怕你的大脑从病理上看已经生病了。

这件事和神经可塑性和认知储备有关。

请记住，阿尔茨海默病的发作是突触损失的最终后果。

一般大脑有超过万亿的突触，这很不可思议吧，我们有这么庞大的数量。而这一数字并非一成不变。

我们在一个叫做神经可塑性的过程之中，不断生成和消耗着突触。

每当我们学习到新东西，我们建立并强化新的神经连接，新的突触产生了。

有一项著名的修女研究。研究开始时，678 位修女全都年过75岁；这项研究则持续了20多年。这些修女会定期接受身体检查和认知测试。她们去世的时候，她们的大脑都捐献出去用于解剖。

在这些修女的大脑中，科学家们有一些令人称奇的发现。

尽管这些大脑出现了淀粉样斑块、神经纤维缠结和大脑的萎缩——而这些现象似乎是阿尔茨海默病无疑；然而这些大脑的主人，那些修女，却并没有在生前表现出阿尔茨海默病的症状。

这是怎么回事呢？

我们认为，这是由于这些修女拥有高级的认知储备，意味着她们有功能更强的突触。

接受多年正式教育的人，拥有较高文化素养的人，经常从事脑力刺激活动的人，这些人都有更高的认知储备。

他们有着丰富甚至有点儿富裕的神经连接。所以即使他们有阿尔茨海默病等疾病损伤部分突触，他们依然有充足的额外后备连接。而这减缓了他们的大脑产生混乱。

让我们来看一个简单的例子。

假设你只知道关于关于某个主题的一件事。比方说是关于我的。你知道我——丽莎•吉诺瓦——写过《依然爱丽丝》这本书。这是你唯一知道的关于我的事。

你拥有了这个单一的神经连接，那个特定的突触。

如果现在你患上了阿尔茨海默病。你有淀粉样斑块、神经纤维缠结、炎症以及小神经胶质细胞吞噬了那个突触。

现在如果有人问起你：“嘿，谁写了《依然爱丽丝》？”你是无法想起来的。因为那个突触要么衰弱，要么消失了。你把我忘得一干二净。

但是如果你对我了解更深呢？

比如你了解到我的四件事情。现在如果你患上了阿尔茨海默病，即使三处突触已损伤或者毁坏，你依然有一条路来绕过阻碍找到我的信息。你依然记得我的名字。

所以我们可以通过使用那些未损坏的通路，有效应对阿尔茨海默病。

同时我们通过学习新事物，创造了新的通路，改变着认知储备。

理想情况下，我们希望这些新事物的意义尽可能丰富，吸纳视觉与听觉的联合感受。

所以这并不意味着去做字谜游戏。你不希望去重拾那些你早已学会的信息，这就好比游览老旧的熟悉街道，那些周边环境你早已了然于心。

你要开辟新的神经通路，让你的大脑抵抗阿尔茨海默病。这意味着去学习说一门新的外语，去认得新朋友，去读一本书，或是去听一场精彩的TED 演讲。

如果做了所有的这一切之后，有一天你还是被诊断为阿尔茨海默病，我想告诉你，我从我的外婆以及我认识的许多患者那里学到的三件事情。

1. 诊断并不意味着死期将至。

2. 好好活下去。你不会丢失你的情感记忆。

3. 你依然可以理解爱与喜悦。

你也许不会记得我五分钟前的话语，但是你依然会记得我带给你的感受。

你远胜于你所能记住的一切。

谢谢！