你对激素知多少？（五）

曾华 写于二零一九年一月八日

说起激素，一般来说都会按照下丘脑垂体肾上腺轴（HPA ), 下丘脑垂体性腺轴（HPGn）和下丘脑垂体甲状腺轴（HPT）思路来讲。

前几篇讲过人体至关重要的激素总管生长激素（GH），压力激素可的松，幸运激素黃体酮，女性激素雌激素，男性激素睾丸酮。其实重要的激素还很多，比如甲状腺激素（thyroids)当属我们生命的大管家（master of the hormone); 胰岛素(insulin)作为能源掌控激素是我们现代人所面临的代谢紊乱综合征头号敌人糖尿病的主要操控者。褐黑素(melatonin)象夜鹰一样是我们睡眠的保护神。以后有时间慢慢与大家分享一些我的感受，尤其是甲状腺功能失调，曾经是我前半生最大的伤痛。

今天想多谈一下两种以前提到过的，与功能医学及其临床应用相关的激素：激素的祖母（grandma of the hormone)孕烯醇酮（pregnenolone 缩写P5）和激素的母亲(mother of the hormone)也有人叫它为青春激素（youth hormone)脱氢表雄酮（英文缩写DHEA），以及大家相对比较陌生的爱的激素（love hormone)中文名称是摧产素（Oxytocin 缩写Oxt)。

一， 孕烯醇酮

孕烯醇酮作为所有类固醇激素的最初前体直接由胆固醇合成而来，合成器官虽然有性腺，大脑和肾上腺，而肾上腺是主要来源。孕烯醇酮是脂溶性，能通过血脑屏障。近年来科学研究发现，孕烯醇酮虽然是类固醇激素的前身，但它的激素生物活性非常小，反而是作为神经甾醇之一，它通过以下几方面的机理对人体神经精神系统发挥一些特别的作用。

在接触到美国的功能医学之前，老实说，我对孕烯醇酮还真没有什么印象。让我感到意外的是，功能医学专家们对它情有独钟。因此也勾起了我对它的好奇心。

近年来，越来越多的科学研究发现，孕烯醇酮在大脑里与微管相关蛋白2（microtubule-associated protein 2 MAP-2) 有很高的親合力，MAP-2 与神经再生功能有密切的联系。而这些神经再生性及可塑性尤其是活动依赖的可塑性（activity-dependent plasticity)与行为，环境刺激，情绪和思维能力有关。

孕烯醇酮以及其代谢产物孕烯醇酮硫酸盐（pregnenolone sulfate 缩写PS或PREGS)和其下一代合成产物黃体酮及代谢产物Allpregnanolone 通过作用于GABAA-R 调理抑郁情绪，焦虑症。借助NMDA调控神经细胞突触可塑性改善记忆功能。并且有参与机体的瞬时受体电位TRPM1和3的功能而促进胰腺的胰岛素分泌。

孕烯醇酮口服后，在体内更多的倾向于朝黃体酮及其代谢方向走，而不是朝DHEA的代谢途径走，尽管内源性的合成途径DHEA也来自孕烯醇酮。

综合上述因素，并结合肾上腺应对紧急情况和处理压力时需要更多的原材料孕烯醇酮来合成中间材料黃体酮和终点产品可的松。所以当原材料告急的时候，机体只好顾重就轻，以减少性激素的合成为代价换取更可能多的可的松。

以前我们提到过黃体酮偷盗的概念，也有一些功能医学的学者把它叫作孕烯醇酮偷盗（pregnenolone steal), 大意就是偷用这些好东西P5或P4。不管P5或P4，反正都是偷。

这么说来，凡是任何原因引起肾上腺激素动能低下，尤其是应急或长期压力，都会造成不仅仅是黃体酮缺乏，也是造成孕烯醇酮低下的原凶。

在美国，孕烯醇酮是作为保健品出售的非处方药。很多时候功能医学的医生们会建议临床和实验报告显示有肾上腺功能障碍和衰竭的患者服用孕烯醇酮，也会推荐给那些更年前期和更年期，绝经后妇女伴有记忆功能减退，甚至男性患者有相关肾上腺或性激素下降伴记忆障碍者服用一定剂量的孕烯醇酮。

其目的是，一方面增添各类激素合成需要的原材料，以此减缓各路人马的紧缺。另一方面就是利用孕烯醇酮和其代谢产物在大脑中产生的有关神经精神方面的独特的功能，以促进神经细胞的修复再生，增强认知力，改善记忆，缓解抑郁和焦虑情绪。

一般啟始剂量在每日100至200毫克，维持剂量为10至50毫克，甚至100毫克，因人而异。

尽管孕烯醇酮本身口服并无多少激素效应，也不需要任何医生处方就能在美国各大保健品销售商店购买。但它必竟是一种类固醇激素以及神经类固醇的前体，也是功能医学上调节激素失衡和神经精神功能的生物一致性激素补充方法之一，我个人选择慎重服用，而且尽可能从有较高信誉度的保健品生产商家购买。

一直以来我都服用医师级别的Complementary Precriptions（现被Prothera 收购了）生产的孕烯醇酮。

目前已经有药物公司在研发以孕烯醇酮为考量的潜在抗抑郁，精神分裂症以及认知能力衰退的相关疾病的药物。

二，脱氢表雄酮（DHEA），英文名称为Prasterone.

DHEA在人体内是由孕烯醇酮为前体在性腺，大脑更主要是在肾上腺合成的神经类固醇，与孕烯醇酮主要有神经递质作用而激素功能微不足到相比而言，DHEA同时具有较强的激素和神经递质的作用。

DHEA被叫作激素的母亲，是因为它是在体内直接转化为雄激素睾丸酮，后者又在不同的酶作用下分别转换成双氢睾酮（DHT）和雌二醇等雌激素。实质上DHEA同时兼有男性激素和女性激素的功效。当然它主要的功效还是男性激素。

DHEA又被称为青春激素，因为在男性成年以前，青少年主要依靠DHEA为男性化的生长发育的主力激素。作为男性激素之一，对肌肉发育强壮，骨骼生长，加强免疫力，维护肾上腺功能以增加抗压能力以及促进大脑功能贡献不小。在女性除了上述微量的雄激素功效以外，还有微弱的雌激素功效。二零一六年，美国药监局FDA第一次在美国历史上批准了由DHEA为药物成分的商品药，药名为Intrarosa （药物公司是（Endoceutics, Inc.)的阴道栓塞剂型，主要用于缓解绝经后妇女因阴道萎缩干燥引起的中度至重度性交疼痛症。需要医生处方才能购买。

无论男女，DHEA水平在二十多岁达高峰，随后逐年下降。鉴于DHEA兼顾一定程度的男女性激素以及神经递质作用，功能医学界把DHEA作为生物一致性激素补充疗法的一种手段，对肾上腺功能低下和衰竭的患者，对更年前期或更年期，以及绝经期结合临床表现和实验检测显示DHEA低下的情况，如体力精力脑力下降，记忆下降，慢性骨关节疼痛，免疫力低下易感冒等等。给予适当的DHEA䃼充。剂型有口服胶囊剂，经皮外用霜，或阴道栓剂等。剂量因临床症状和实验数据为准（血液检查以DHEA-S 即其循环中相对稳定的硫酸盐为主要指标）。

DHEA临床使用时，要注意观察剂量过大导致的不良反应，比如不必要的毛发增多，尤其是女性面部毛发增多，皮肤油脂过多，痤疮，易激动，心率过快等。有激素相关的肿瘤或癌症患者或家族史的高危人群慎用或禁用。

男士初始剂量可为每日早上50至100毫克，逐步减至25毫克维持量。女性初始剂量25至50毫克，逐减至5至10毫克维持剂量。DHEA作为保健品，在美国，大多数老百姓自行用于减肥，抗衰老，增强锻练效率和体能素质。因此被运动竞赛活动定为禁用品。在很多囯家仍然为处方药品。因此強烈建议大家还是最好在医生的指导和监督下服用。

我自已直到四年多前，在了解功能医学后，才初次全面血液检测各项激素指标及炎症指标。以前一般年检也就是血常规，肝肾功，血脂血糖什么的。记得我第一次查的DHEA结果比我当时年龄段正常值低很多，也与我当时的总体身体状况很差相符合。经过一段时间的25毫克，10毫克，最后减为5毫克Prothera 生产的DHEA片剂维持至今。定期血液检测显示，我的DHEA-S 水平现在在比较理想的水平。

三，爱的激素（医学名称摧产素，英文叫Oxytocin Oxt)

Oxytocin 是少有的，除了血管加亚素（Vasopressin 又叫抗利尿激素antidiuretic hormone ADH) 以外，由下丘脑合成，储存在垂体后叶的多肽激素。

鉴于Oxt在胎儿成熟时，具有刺激子宫肌肉收缩，促进分娩的作用，在临床上以药物的形式注射使用于引产，摧产而故名摧产素。

Oxt还因为在分婏后通过婴儿吸吮刺激乳头而促进乳汁生产，并同时通过辅乳时母亲与婴儿紧紧的拥抱所刺激产生更多的Oxt来协助母婴心理和生理上的親密关系，有助于婴儿毌乳喂养，也有助母亲心情舒畅而顺利的产后恢复正常。其实每当人们拥抱親吻的时候，这种激素分泌都会增加，让人得到轻松愉悦的感觉，因此又叫拥抱激素（cuddle hormone)。

最新研究发现，除了有助减轻精神压力和改善情绪低落以外，有趣的是Oxt与很多人与人之间的社会行为有关联。

如果夫妻或情侣之间经常有親密接触，会使双方Oxt水平增加，有助于加深情感，信任和忠诚。Oxt常常在性高潮时分泌旺盛，尤其是女性。又以此得名为爱的激素。功能医学专家有时会给性冷淡的患者，尤其是很难达成性高潮甚至是从来没有感受过性高潮的女性患者，给予每日Oxt口服药丸，或性事前二十分钟舌下含服片剂二十至五十单位，依人而异。这类口服或含片Oxt，在美国属于配方药房的处方药品，多由功能医学方面的医生提供，也是归为生物一致性激素补充疗法的范畴。

可喜的是，Oxt是人体激素中少有的只有正向反馈调节（positive-feedback)的激素, 也就是说，用的越多自身合成分泌越多，到一定程度它就自行良性循环，不需要长期服用。

目前，已经有科学依据证明，自闭症儿童的Oxt分泌水平明显低于正常儿童，尽管没有得到广泛认可，临床上有一些医生小剂量配方药房个体化配制（10单位口服药丸），使用于自闭儿童，有一定正面的效果。主要表现为患儿情绪稳定，戒备心减少，安全感增加，有与家人或同伴交流的意向。但确切的临床数据还是有待进一步完善。

有试验表明，经鼻腔用药方式，Oxt可抑制杏仁核（amygdala)对调节记忆，做决定，和情绪反应包括焦虑，冲动尤其是恐惧心理的作用。

临床上也有医生应用Oxt以帮助减少在治疗止痛药或毒品上瘾的过程中出现的紧张，焦虑，孤独感，恐惧乃至忧郁情绪，使戒掉过程更容易进行和持续。

实际上Oxt的功能远远不止这些，作为全身非常重要的下丘脑分泌的唯一两种多肽激素之一，无论从科学还是医学的角度来看，Oxt的功能还有待进一步调查核实。