耶魯教授：對成功開發新冠病毒疫苗高度樂觀

最近有研究報道新冠病毒患者抗體水平在在兩個月內顯著下降，引起人們對抗新冠病毒免疫力不能持久的恐慌，也增加了疫苗能否成功的疑慮。對此，耶魯大學兩位著名免疫學家在7月31日的《紐約時報》發文指出這種恐慌和疑慮完全沒有必要，產生的原因是人們錯誤地解讀了疾病痊癒後抗體水平下降的意義。感染消退後抗體數量下降不表示免疫力衰退，只是一個免疫反應通常過程中的正常步驟。原先產生這些抗體的記憶B細胞就在附近，已作好準備，一旦需要便可產生新抗體。這就是為什麼我們應該對新冠病毒疫苗的前景保持樂觀的原因。疫苗通過模擬自然感染起作用，在接種人群體內產生記憶T和 B細胞，它們可提供長期保護作用。以下為全文譯自《紐約時報》。

害怕抗新冠病毒免疫力不能持久？沒必要

抗體水平下降不是免疫系統抗新冠病毒失敗的跡象，也不是疫苗不能成功的徵兆

By Akiko Iwasaki and Ruslan Medzhitov

Dr. Iwasaki and Dr. Medzhitov are professors of immunobiology at Yale.

過去幾月內有幾篇科學研究報道，有的經過同行評審，有的沒有，顯示感染新冠病毒人群抗體反應在兩個月內顯著下降。消息激發對病人免疫力可能迅速消退的恐慌，減弱了人們對開發出長期有效疫苗的希望。

然而這些顧慮是讓人困惑和錯誤的

我們身體的自然免疫和通過疫苗獲得的免疫的功能相同，都是抑制病毒和預防病毒引起疾病。但二者發揮作用的方式不總是相同。

發現某些患者自然產生抗體的消退, 實際上並不代表正在開發的疫苗的效力，科學在這種情況下可比自然做得更好。

人體免疫有兩種：固有免疫，感染後數小時，有時幾分鐘內即發揮作用；適應性免疫，需要幾天到幾周才能建立。

身體內幾乎所有細胞都能檢測到病毒感染。一旦檢測到病毒，他們立即召來白細胞部署防禦反應對抗致感染物。

接觸病原體後，身體首先啟動固有免疫反應，如果成功，感染會很快得到控制，一般沒有太多症狀。如果感染持續，身體產生適應性免疫反應來保護自己。

適應性免疫系統主要由被稱為T和B細胞的兩種白細胞組成，這兩種細胞通過從分子水平檢測病毒的特殊細節來識別病毒，產生對病毒的特異反應。

病毒通過進入人體細胞，劫持細胞的基因裝置後大量複製而致病，把宿主細胞轉換為病毒複製工廠。

T細胞認別和殺死被病毒感染的細胞。B細胞產生抗體，一種和病毒顆粒結合的蛋白質，阻斷病毒進入我們的細胞，由此預防病毒複製，將感染控制與侵襲途中。

然後身體儲存參與清除感染的T和B細胞，以防將來還需要他們對抗相同病毒的再度感染。這些細胞被稱為記憶細胞，為長期免疫的主要成員。

普通季節性冠狀病毒感染（即感冒）產生的抗體在體內持續一年左右；麻疹病毒感然產生的抗體終生存在，具有終生保護作用。

然而也有這樣的情況，有的病毒在感染期血中抗體達峰值，病毒被清除（一般需幾個月）後抗體水平隨之下降。這就是人們擔心的新冠病毒的事實，但它並不意味着身體免疫力的下降。

感染消退後抗體下降並非抗體失敗的徵兆，這只是一個免疫反應通常過程中的正常步驟。

感染消退後抗體數量下降不表示免疫力衰退：原先產生這些抗體的記憶B細胞就在附近，已作好準備，一旦需要便可產生新抗體。

這就是為什麼我們應該對新冠病毒疫苗的前景保持樂觀的原因。

疫苗通過模擬自然感染起作用，在接種人群體內產生記憶T和 B細胞，它們可提供長期保護作用。但是疫苗產生的免疫力在諸多方面和自然感染產生的免疫力有重要區別。

事實上所有感染人類的病毒的基因庫中都含有一些基因，它們可產生蛋白幫助病毒躲避固有免疫系統的監控。例如新冠病毒似乎含有一種使固有免疫系統停止起作用的基因。

在人類流行的病毒有的甚至已設計出避開適應性免疫系統的方法：一型艾滋病病毒突變迅速；疱疹病毒部署蛋白來包裹抗體，使之失效。

值得慶幸的是新冠病毒至今尚無這些伎倆，我們仍然有機會直接通過疫苗遏制病毒的散播和流行。

疫苗有各種類型，可以是滅活或減毒的病毒物質，核酸，或基因重組蛋白。但所有疫苗都由兩種成分構成：抗原和佐劑。

抗原是病毒中我們希望適應性免疫針對並產生反應的部分，佐劑是模擬感染幫助啟動免疫反應的試劑。

疫苗的一個好處，一個和我們身體對感染的自然反應相比的巨大優勢，是抗原可以設計為所產生的免疫反應集中在攻擊病毒阿喀琉斯的腳後跟。

疫苗的另一優點是可以選擇不同種類和劑量的佐劑，這些微調和校正可以幫助增強和延長免疫反應

自然感染產生的抗病毒免疫反應某種程度上是聽任病毒擺布。疫苗不是這樣。

由於許多病毒躲避固有免疫反應，自然感染有時不能引起強烈或持續長久的免疫力。乳頭狀瘤病毒為其中之一, 這是它可引起慢性感染的原因。乳頭狀瘤病毒疫苗觸發的對病毒抗原的抗體反應遠遠優於自然人類乳頭狀瘤病毒 (HPV)感染：它對預防HPV感染和疾病幾乎百分之百有效。

疫苗接種不但保護身體免受感染和病患；它也阻斷病毒的傳播。如果接種足夠廣泛，可以幫助在人群中形成群體免疫。在給定人群中需要多少比例的個體產生對新病毒的免疫力才能讓全體人群實際上獲得保護，取決於病毒基本繁殖數，廣義地講：一個感染者可以傳染的平均人數。

對於麻疹，它具有高度傳染性，必須有90%的人群獲得免疫才能讓未接種疫苗的人也受到保護。對於新冠病毒，尚無定論，估計在43%到66%之間。

鑑於新冠病毒疾病在許多老人後果嚴重，加之其病程和後遺症在年輕患者不可預測，接種疫苗是取得群體免疫的唯一安全方法。結合新冠病毒似乎尚未形成可躲避我們適應性免疫監控的能力的事實，這些都是應該加速開發疫苗的充分理由。

因此不要被新冠病毒病人抗體下降的報道驚擾，這些事實和開發有效疫苗的前景不相關。

Akiko Iwasaki is the Waldemar Von Zedtwitz Professor in the Department of Immunobiology and a Professor in the Department of Molecular, Cellular and Developmental Biology at Yale. Ruslan Medzhitov is a Sterling Professor in the Department of Immunobiology at Yale School of Medicine. Both are investigators at the Howard Hughes Medical Institute.