孫可望的叛亂和降清，對於清廷而言是天賜良機，可以利用南明的內訌，一舉蕩平黔，滇，實現統一大業。1657年（順治十四年，永曆十一年）十二月十五日，清廷派出三路大軍：一路由吳三桂和李國翰統帥由陝西漢中南下四川，進攻貴州；一路由趙布泰統兵南下湖南，取道廣西，北攻貴州；第三路由羅托和濟席哈等統兵，由湖南進攻貴州。

1658年（順治十五年）正月初九日，清廷又派多尼統領大批八旗兵南下，“專取雲南”。

在南明方面，由於李定國在平定孫可望叛亂後舉措失當，不僅未能夠及時部署針對清方攻勢的有力措施，而且反而為了“整頓”內部把久經戰陣的將領調回昆明，因而嚴重削弱了同清方接境地區的防禦力量。在這種情況下，清軍的三路進攻貴州進展得極為順利。到1658年（順治十五年）五月，清方三路大軍實現了會師貴州的戰略目標，占領了包括貴陽在內的全省大部分地方。

這年十月初五日，多尼，洪承疇，吳三桂，趙步泰在平越州東南的楊老堡召開會議，決定分兵三路大舉進攻黔西，雲南。中路由多尼統帥由貴陽進攻安順，關嶺，普安入滇；北路由吳三桂率領（李國翰七月間病死）攻畢節，七星關入滇；南路由趙布泰統帥攻安龍，黃草壩入滇。十一月十四日起發起了針對雲南的大舉進攻。

清軍大舉入黔，敗訊不斷傳到昆明。永曆朝廷經過緊張策劃，方在七月間決定由李定國出師。李定國計劃首先收復省會貴陽。他自己駐紮在關嶺，馮雙禮，白文選的軍隊集中於安順一帶，前鋒祁三升，李如碧領兵進抵平壩，距離貴陽已經不遠。然而，這時貴陽及其附近地區集結的滿漢清軍力量已經相當強大，使得李定國數路包抄貴陽的計劃無法實現。接着，多尼指揮三路進兵雲南的消息傳來，李定國完全陷入了被動防禦的境地。

李定國命令馮雙禮領兵扼守關嶺，祁三升守衛雞公背，相互呼應，憑險阻擊清多尼部主力；命令李成爵部駐於涼水井，張先璧部駐於黃草壩，阻擊趙布泰部清軍；白文選領兵駐守畢節的戰略要地七星關，阻擊吳三桂清軍。李定國親自統帥部分軍隊駐於北盤江西面的雙河口，統籌全局。

十一月，多尼部進攻安莊衛，明軍失守，多尼部乘勝進攻關嶺。馮雙禮為了集中兵力，率部由關嶺移駐雞公背，與祁三升合營。然而，數以萬計的軍隊集中在雞公背山頂，糧草供應不上，士兵飢不得食。當清軍發動進攻時，明軍棄險不守，自行撤退。馮雙禮，祁三升見軍心不穩，也只好隨軍撤退。吳三桂一路則在嚮導引導下由小路繞過七星關險要之處，直插天生橋。白文選被迫放棄七星關，率部退入雲南。趙布泰一路偷渡過江，在涼水井擊敗李成爵所部萬人，又在雙河口，魯溝連敗李定國軍。李定國眼看三路堵擊均告失利，特別是北線吳三桂軍已經越過七星關，南線趙布泰軍已經占領安龍，貞豐，黃草壩，不僅無法阻止清軍入滇，自己統帥的軍隊也面臨腹背受敵的危險。於是，他下令燒毀北盤江上的鐵索橋，由馮雙禮斷後，全軍撤回雲南。多尼見鐵索橋被毀，命令軍士砍伐竹木，編成排筏渡過盤江，在松嶺擊敗馮雙禮部，貴州全省遂落入清軍之手。十二月下旬，吳三桂由烏撒府涉可渡河進入雲南，經霑益州，交水至羅平，與多尼，趙布泰會合，開始向昆明推進。（待續）