續(5) 【是誰改變了你的基因】
    
    在研究癌症的科學家兩派中，認為是化學物品致癌的科學家(簡稱化學派)在他們的
    研究中卻經歷了比病毒派更加曲折和漫長的道路。
    
    一個直接原因是：科學家們不能把可能致癌的化學物品直接運用到人體身上進行試
    驗，很多國家都有法律規定，不允許這類實驗直接在人體上進行。
    
    例如，雖然科學家們長期以來就觀察到煤焦油中的某個化合物很可能是致癌物質，
    對X射線的致癌能力也是相類似地被觀察到了，但是要讓科學家們在他們的實驗室里
    拿出確信的實驗數據，卻經歷了很長的時間。
    
    很多科學家選擇了小鼠，大鼠，兔子等嚙齒類動物作為實驗對象，把認為是可能致
    癌的化學物品應用到它們身上，但是剛開始，沒人能真正成功地在實驗室里用化學
    品誘導出一例癌症。
    
    上面的失敗一直延續到1921年左右，日本的一位科學家首破記錄。他首先在實驗室
    里成功地用煤焦油在兔子身上誘發出了癌症。而其他科學家都失敗了，其原因是：
    耐心。
    
    原來化學品致癌是一個長期的，漸變的過程。那個日本人所用的方法其實很簡單：
    他一連幾個月在兔子耳朵上塗抹煤焦油，結果他成功了。其他科學家也用過同樣的
    方法，但一般只幾個星期，很多人沒發現有致癌現象，便放棄了。
    
    但即便是如此，用嚙齒類動物作實驗對象，從投放市場的幾千種化學商品中一一排
    查出哪類化學品致癌，也是極其曠日持久的工作。
    
    一直到1970年代，上面的情況終於得到改善。科學家們終於發現能用細菌代替齧齒
    類動物。細菌里的基因同更複雜的生命形式的基因非常相似，細菌基因用DNA分子編
    碼，而且和人類基因有一樣的特徵。於是，只要把可能致癌的化學品應用到細菌的
    細胞里，觀察細菌細胞的癌變，即可得出同樣的結論。
    
    如此一來的巨大好處是：細菌的繁殖很快，通常在20分鐘內就可以開始繁殖，而齧
    齒類動物則需要幾個月的準備時間。
    
    從那之後的約50年中，科學家們已經排查出了一大批致癌的化學物，它們中有的需
    要幾百毫克地連續應用好多個月在小鼠身上，才能誘導出癌症，有的則只需幾微克
    的劑量，注射一兩次，小鼠或大鼠就會生癌。
    
    例如，穀物或花生霉變後產生的黃麴黴素，是最強的化學致癌物。應用它的極少量
    即能誘發出肝癌。
    
    到這時，困惑着兩派科學家的問題依然沒有解決：既然病毒和化學品都能致癌，但
    它們之間為何出現如此“巨大”的病理差異？比如，同樣是淋巴癌，在病毒的例子
    里，是有生命的病毒入侵到人體細胞內部，引起了癌症。但在化學物致癌的情形，
    細胞的癌變體現出同樣的症狀，難道有生命的病毒和無生命的化學物都能對人體細
    胞產生同類作用，且引發出同類疾病？
    
    上述巨大的疑問困惑了科學家們很多年，直到1982年，基因克隆技術的出現。人們
    利用這種新技術，從某些因化學品致癌的膀胱癌病人的腫瘤細胞里分離出癌基因。
    然後，把它與早先獲得的病毒致癌後的癌基因相比較。
    
    比較的結果讓科學家們大吃一驚，但也歡欣鼓舞：病毒致癌後的癌基因其中的一個
    與化學品致癌的膀胱癌里的癌基因完全一樣。
    
    這個結果告訴科學家：病毒致癌和化學品致癌，它們的本質是一樣的。這兩種看似
    絕然不同的致癌源，它們都作用於相同的一部分人類基因，引起它們的變異，產生
    出癌細胞。
    所不同的，只是兩種情況下，產生癌細胞的過程差別而已。
    
    在病毒致癌的情況下，那類具有改造細胞能力的病毒(有些科學家稱這類病毒為：逆
    轉錄酶病毒)，入侵人體後，它們破壞正常的基因(例如，在膀胱癌的情況下，是RAS基
    因)，把正常基因從其染色體的位置中逐出很遠，征服正常的細胞基因，把它激活成
    癌基因。這類從正常基因突變而成的癌基因，會發出強烈的細胞分裂，成長信號，
    使細胞脫控快速生長。
    
    在化學品致癌的情況下，仍然以膀胱癌為例子，科學家們發現，正常RAS基因和癌變
    了的RAS基因從外形上看，它們非常相似，都是5000個DNA鹼基的長度。但當人們一
    個一個對比它們的鹼基時，發現在一個基因的點上，發生了點突變。正常RAS基因上
    在那個點是“G”，但在癌變了基因，在相同位置上，是一個“T”。就這麼一個極
    其微妙的變化，使RAS基因不再循規蹈距地工作，而是發瘋似地向細胞發出生長指令，
    使細胞墮落為癌細胞。
    
    然而，化學品致癌的情況， 體現在基因變異上，更為複雜多變。如我在第五篇中提
    到的myC癌基因。這類癌基因的突變會引起淋巴癌。當人體由於受化學品的刺激，人
    體染色體會斷裂和重組，這樣一來，原先不相連的DNA片段會融合在一起。其後果是，
    坐落在染色體某處的正常myC基因和製造抗體分子的基因融合了。這一非自然組合改
    變了myC 基因，迫使它在抗體基因的操縱下運作。一度有條不紊的myC基因，中斷了
    它原來的信息讀取工作，轉而變成高速製造抗體細胞的基因。
    
    化學品致癌的情況下，一開始，只是偶爾有幾個正常細胞被轉變成了癌細胞。這個
    細胞分裂後產生的後裔都將攜有突變的癌基因，在幾年或許幾十年的時間裡，它們
    生長演變為致命的腫瘤塊。
    
    於是，我們有了下面的一幅圖景：
    
    一個有20年煙齡的人，他的兩肺因吸煙而充滿了強力誘變的致癌物，如煤焦油中的
    3一甲基膽蒽和二甲苯丙蒽，雖然常有一些被肝臟中和了，但還有一些經由腎臟進入
    尿液。尿液里的這部分強力致癌物襲擊膀胱內壁細胞，而後進入細胞並隨機攻擊細
    胞DNA的鹼基。
    
    某些時候，該煙民很幸運，被致癌物攻擊的鹼基雖然發生了改變，但那改變沒有落
    在能操控細胞生長的RAS基因上。這就是我們常見的：某人吸了一輩子煙，卻沒有得
    癌症。
    
    但某些時候在某人的某個細胞內部，由於RAS基因的一個鹼基從G變成了T，一個RAS癌
    基因受到損害。發生鹼基替換的RAS基因現在變成了一個活性癌基因， 開始驅使這
    個細胞生長。
    
    上面這個圖景回答了本文開頭時的一個問題：為什麼兩個生活環境類似，生活習性
    也類似的人，一個得了癌症，另一個卻沒有得。
    
    至此，我們列出了三個致癌的原因：
    
    1。人類細胞過渡分裂，複製DNA鹼基序列時出錯。這類例子常見於慢性肝炎引起的
    肝癌，雌激素引起的卵巢癌和乳房癌。紫外線殺傷皮膚細胞致癌，也應屬於這類。
    這裡我要提醒大家：石棉和酒精接觸人體，同樣能大量殺死人體細胞，致使人體細
    胞不斷分裂出子細胞，引起複製錯誤。能避免接觸它們，當然最好。
    
    2。病毒入侵引起癌症。例子很多，不再贅述。但能引起癌症的病毒只局限於那一類
    病毒：逆轉錄酶病毒。
    
    3。化學品致癌。例子也很多，不再贅述。X射線或其他射線致癌通常也歸入此類，
    因為它們引起基因突變的原理類似。
    
    還有一種致癌的原因，不知大家能否猜到？
    
    (待續)