strong2事件系列評論之三

對馬大為2002年更正的討論
--評strong2《上海有機所馬大為教授論文更正越造越假》

深秋十月

strong2在《上海有機所馬大為教授論文更正越造越假》中，除了繼續堅稱馬大為2001年JACS論文造假，又加入了對其2002年更正的造假指控。相對於前一項指控的天馬行空，strong2在討論馬的更正時難得地腳踏實地了一回，提了一些技術性的問題。遺憾的是，他的問題不僅無法支持這項新的指控，更暴露出他在專業方面的欠缺。

strong2說："使2位R-構型的氨基消旋的前提是1位的羧酸過渡為2個負離子的烯醇化結構，然後才能產生消旋化。"原理是沒錯，可是strong2是否勞神覆核過，這最後一步的原料是個羧酸嗎？

查閱馬在補充材料中關於最後三步反應的描述（原文請見附一），倒數第二步是在甲醇中稀鹽酸作用下進行，其產物經乙酸乙酯鹼性萃取得到。如果這一步得到的是羧酸，這樣的後處理過程怎麼能得到產物呢？不難看出，這一步的產物應該是羧酸甲酯，而非羧酸。

氨基酸酯的鹼催化消旋是眾所周知的。但是否如strong2所說，如果這個酯的2位可以烯醇化，"那麼其3位...羥基自然就要產生beta-消除反應形成2，3位的雙鍵"呢？strong2可能沒有注意到這步反應在含水介質中進行，在這種條件下，他所說的脫水反應基本上不可能發生。事實上，我所見到的此類反應都需在無水條件和強鹼存在下進行。

至於9位的手性中心是否會消旋化，由於它和2位手性中心在化學環境上存在細微區別，因此2位發生選擇性消旋並非不可能。我認為對這一選擇性的懷疑缺乏充分的理論依據。

綜上所述，strong2對馬大為2002年更正的造假指控無法成立。

附一：馬大為kaitocephalin全合成Supporting Inxxxxation有關片斷

Kaitocephalin: A mixture of 12 (74 mg, 0.1 mmol), 10 mg of 10% Pd/C and 5 mL of anhydrous methanol was stirred under hydrogen atmosphere (1 atm) for 30 min. After Pd/C was filtered off, the filtrate was concentrated. The residue was dissolved in 2 mL of methanol before 0.5 mL of 2 N HCl was added. The resultant solution was stirred for 1 h and then it was partitioned between ethyl acetate and saturated NaHCO3. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers was washed with water, and concentrated to give the crude amine. This amine was dissolved in 1 mL of methanol and 1 mL of THF. To this solution was added 0.5 mL of 1 N NaOH. The resultant mixture was stirred at 40 oC for 18 h. The cooled solution was adjusted pH to 7.0 and then concentrated. The residue was purified by Dowex-50W using water as eluent to afford 45.1 mg (92%) of kaitocephalin.

附二：strong2《上海有機所馬大為教授論文更正越造越假》

上海有機所馬大為教授論文更正越造越假

送交者: strong2 2006年5月16日09:26:37 於 [教育與學術]

再回答深秋十月--失誤不等於造假，也感謝hobbit的答深秋十月－失誤不等於造假。

已經討論了為什麼認為馬大為教授的"J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9706-9707"論文造假，再談談馬大為教授論文更正（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6792.）也完全是謊話。

鑑於日本學者的研究工作，馬大為教授不得不於2002年5月對其2001年的論文進行更正（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6792.），說最後一步反應發生了預想不到的消旋化，得到了1/1的消旋產物。其機理在別處進行討論（The last step should give a mixture of (2R,3S,4R,7R,9S)- and (2S,3S,4R,7R,9S)-isomer in a ratio of about 1/1 via the unexpected racemization. The detailed mechanism will be discussed elsewhere）。

可以看到，馬大為教授的全合成設計是得到2位的氨基為S-絕對構型的全合成產物，如果真正的發生了預想不到的消旋化，只能進一步的證明他原有的思路和合成設想是錯誤的。而由錯誤的思路和錯誤的合成設計，發生了預想不到的消旋化就得到了全合成的天然產物嗎？很難想象這裡他講的是真話。

再看一下Kaitocephalin的化學結構，就會發現馬大為教授最後一步化學反應消旋化的更正不僅是越描越黑，而且也是越造越假，以假證假。

Kaitocephalin的分子中共有三個羧酸。其1位為羧酸，2位為R-構型的氨基，3位為S-構型的羥基，4位為R-構型的羧酸，9位亦為S-構型的羧酸。使2位R-構型的氨基消旋的前提是1位的羧酸過渡為2個負離子的烯醇化結構，然後才能產生消旋化。

而馬大為教授全合成的最後一步反應是用1N的氫氧化鈉水解分子中的酯基和唑烷酮結構。而1N氫氧化鈉的鹼性遠遠不足以使羧酸過渡為有2個負離子的烯醇化結構，因而不能使氨基酸的氨基消旋化。這也是為什麼在氨基酸的氨基保護反應中氫氧化鈉等鹼經常性的被使用的原因。在這種情況下，氨基酸的氨基不能被消旋化，這是有機合成化學中的常識。

如果退一步說，就算馬大為教授最後一步用1N的氫氧化鈉水解反應消旋化能成立。這樣的結果更糟糕。如果Kaitocephalin的分子中1位為羧酸在1N的氫氧化鈉的作用下可以烯醇化，那麼其3位為S-構型的羥基自然就要產生beta-消除反應形成2，3位的雙鍵。同時，分子中的9位氨基也要消旋化。這樣，合成中的分子根本不可能僅僅發生2位S-構型的氨基消旋化而不發生其它的反應。這一定是要發生多個反應，產生多個產物，成為一鍋粥。這明顯與馬大為教授聲稱該水解反應收率為92%遠遠的不同。

所以說，馬大為教授不僅2001年J. Am. Chem. Soc的通訊論文造假，他的2002年最後一步化學反應消旋化的更正（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6792.）不僅是越描越黑，而且也是越造越假，以假證假。

馬大為教授的這種不僅不思悔改，而且以假證假的態度極其糟糕。馬大為教授的做法是目前國內浮躁，浮誇，弄虛作假的社會風氣在上海有機所，在科學界的又一個縮影，也是國內科學界給人們的又一個可悲可恥的大笑話。