失误不等于造假

--评Strong2《上海有机所马大为教授造假的由来》

深秋十月

在新语丝新到资料中看到Strong2《上海有机所马大为教授造假的由来》（以下简称《由来》），指控马在其2001年JACS论文中造假（参考文献1）。作为一个有机化学工作者，这引起了我的关注。遗憾的是，仔细检索之后，我认为作者显然将编造实验事实与研究中出现的失误混为一谈，其指控无法成立。

《由来》一文主要存在两方面的问题。其一，对事件的描述与事实有出入；其二，造假指控的证据不足。以下详述。

首先，作者有关东京大学工作的描述与事实有出入（参考文献2-5）。对照文章作者可看出，四篇TL论文来自两组人马：一是以Kazuo Shin-ya和Haruo Seto教授为首，从事天然产物分离工作，在1997和2001年报道了kaitocephalin的分离，以及绝对构型的鉴定；二是以Hidenori Watanabe和Takeshi Kitahara教授为首，从事全合成工作，在2002年报道了kaitocephalin报道结构的全合成并发现Shin-ya和Seto等的错误，以及kaitocephalin修正结构的全合成，实际上这两篇全合成报道均出自Watanabe小组，且合成路线非常相似。

其次，对作者提及的马与Shin-ya间的学术交流有必要补充。马的JACS论文注释7中，在提到与Shin-ya的私人通信之外，还提到2001年Shin-ya等发表论文时他们正撰写论文。就是说，马小组的全合成工作从始至终完全基于Shin-ya提供的错误信息。

第三，整个事件与作者的描述有出入。作者没有提及马在2002年的对2001年JACS论文的更正（参考文献6）。在该更正中，马指出其全合成报道中最后一步发生了2位消旋化，得到的产物是kaitocephalin（真正结构）和2-表-kaitocephalin（报道结构）的1:1混合物。需要指出，根据马的更正，他的小组无意中已得到了kaitocephalin（混合物），而Watanabe小组则是首次由全合成得到纯的kaitocephalin及其2位异构体。因此，事件发展的脉络应为：

1. Kazuo Shin-ya和Haruo Seto小组报道了kaitocephalin的分离和错误的绝对构型；
2. 马大为小组以及Hidenori Watanabe和Takeshi Kitahara小组据此先后开始了全合成研究；
3. 马率先完成，但并未意识到最终产物的消旋化，也不知道kaitocephalin结构鉴别上的问题；
4. Watanabe和Kitahara稍后，但与Shin-ya和Seto合作发现了天然产物结构鉴别错误，并据此完成全合成；
5. 马得知Watanabe和Kitahara的结果后复核，发现了最终产物的消旋化。

和其他著名的全合成实例相比，kaitocephalin的结构可能不算复杂，但整个故事也充满了戏剧性。

第四，作者没有提供真正的证据。细读《由来》全文，堪称证据的仅有作者引用的Watanabe和Kitahara等的文字。但遗憾的是，作者的理解有误。作者提及，"Shin-ya教授（实际应为Watanabe和Kitahara）...非常不能理解为什么马大为教授说他合成的错误的产物与天然产物Kaitocephalin是相同的"。不理解当然不是怀疑造假的同义词。作者还提及，"[Watanabe等]声称是他们首次完成了天然产物Kaitocephalin的全合成"，即"First total synthesis of kaitocephalin"。但事实上，原文标题是"基于结构修正的首例kaitocephalin合成"(The first synthesis of kaitocephalin based on the structure revision)，结语是"完成了kaitocephalin的修正结构的首例全合成"(..., the first total synthesis of the revised structure of kaitocephalin was accomplished...)。两种表述的区别应该不难判断。

第五，作者的结论过于主观。由以上两点误读出发，作者如此得出结论，"这样，马大为教授的首次天然产物Kaitocephalin全合成自然就成了一个笑话。所以，马大为教授的首次天然产物Kaitocephalin全合成只能被认为是造假和说谎；没有也不可能有别的解释。"这种跳跃式的推理堪称离奇。为什么不可能是工作的失误呢？

在此有必要对有关细节作些介绍。实际上这篇文字已经在海外中文网上流传了几天。网上的讨论提及马小组的核磁谱图和旋光数据的问题，主要集中在核磁数据是否可信。在马的JACS论文Supporting Inxxxxation中，化合物的原始核磁谱图缩印得很小，无法看出细节，也没有给出最后产物的原始核磁谱图。另外，也有人质疑马得到的混合物核磁谱图是否与天然产物吻合。原始核磁谱图缩印并不奇怪，但我确实没见过缩印得如此小以至于看不清的。不过我倾向于认为，对其真实性的怀疑没有充分的依据。关于最后产物原始谱图，我认为编辑可能没有明确的要求。在同年的JACS上，其他全合成的通讯有的没有原始谱图（参考文献7-10），有的没有所有中间产物的原始谱图（参考文献11-13）。另外，还有Shin-ya等的一篇天然产物分离的通讯没有Supporting Inxxxxation （参考文献14）。至于核磁谱图是否与天然产物吻合，有人指出酰胺类化合物常出现两套核磁信号，可能是马小组失误的原因。不过，由于Shin-ya和马都没有发表谱图，我认为关于这一点的讨论仅是推测。

就我所见，马小组的工作不够严谨，但其JACS论文并非造假，除非能发现其他证据。马小组的过失在于没有仔细表征最后产物就匆忙下了结论。Kaitocephalin异构体混合物的核磁谱图可能与纯的kaitocephalin相似，但其熔点应比kaitocephalin低，HPLC也应出现两个峰。我想当时如果他们耐心一些，测了熔点和HPLC，他们就能早些注意到数据上的疑点，并发现最后产物的消旋化。

值得注意的是，讨论中有人认为论文结论错误就是造假，对此我无法赞同。在我看来，在实验科学中的造假是指有意识地编造事实，比如，编造没有做过的实验（如黄禹锡造假案），或有意对实验结果进行许可之外的修饰，等等。马的JACS论文有明确的事实依据，显然不属此列。

与之相对，科研论文中对事实的错误解读不是造假。科研文献中充斥着各种各样的错误和疏漏，在化学研究中也比比皆是。此次涉及的Shin-ya和马的失误远非大错。一个极端的例子是几个月前新语丝上讨论过的兰州化物所石峰、邓友全等关于纳米金催化二氧化碳反应以及肟交换反应的论文（请参见新语丝新到资料中的有关文字），我认为是严重的学术错误，错得离谱，基金委应重新考虑对他们的经费支持。但其论文是否造假？我认为，如果没有证据显示其实验结果出于有意编造，那就不能认定其论文造假。

《由来》一文中的其他文字与kaitocephalin全合成无关，故不予评论。

最后我想强调，学术监督需要职业精神，也就是怀疑加实证，单纯靠怀疑来立论是难以成立的。学术造假和严重的学术错误都危害着科研的正常发展，但是学术造假和学术错误毕竟不同，学术错误也有程度的差别。因此，学术监督需要冷静的分析、清楚的证据、合理的界定和理性的判断。否则，名不正则言不顺，势必事与愿违。

参考文献：

1. "Total synthesis of kaitocephalin, the first naturally occurring AMPA/KA receptor antagonist", Dawei Ma and Jiade Yang, Journal of the American Chemical Society 2001, 123, 9706.

2. "Structure of kaitocephalin, a novel glutamate receptor antagonist produced by Eupenicillium shearii", Kazuo Shin-ya, Jung-Sik Kim, Kazuo Furihata, Yoichi Hayakawa and Haruo Seto, Tetrahedron Letters, 1997, 38, 7079.

3. "Absolute configuration of a novel glutamate receptor antagonist kaitocephalin", Hiroyuki Kobayashi, Kazuo Shin-ya, Kazuo Furihata, Yoichi Hayakawa and Haruo Seto, Tetrahedron Letters, 2001, 42, 4021.

4. "Synthesis of the proposed structure and revision of stereochemistry of kaitocephalin", Masayuki Okue, Hiroyuki Kobayashi, Kazuo Shin-ya, Kazuo Furihata, Yoichi Hayakawa, Haruo Seto, Hidenori Watanabe and Takeshi Kitahara, Tetrahedron Letters, 2002, 43, 857.

5. "The first synthesis of kaitocephalin based on the structure revision", Hidenori Watanabe, Masayuki Okue, Hiroyuki Kobayashi and Takeshi Kitahara, Tetrahedron Letters, 2002, 43, 861.

6. Addition and correction to "Total synthesis of kaitocephalin, the first naturally occurring AMPA/KA receptor antagonist", Dawei Ma and Jiade Yang, Journal of the American Chemical Society, 2002, 124, 6792.

7. "Total synthesis of teicoplanin aglycon", David A. Evens, Jeffrey L. Katz, Gretchen S. Peterson and Tobias Hintermann, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 12411.

8. "Stereoselective total synthesis of the cyanobacterial hepatotoxin 7-epicylindrospermopsin: Revision of the stereochemistry of cylindrospermopsin", Geoffrey R. Heintzelman, Wen-Kui Fang, Stephen P. Keen, Grier A. Wallace and Steven M. Weinreb, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 8851.

9. "Total synthesis of the marine toxin polycavernoside A via selective macrolactonization of a trihydroxy carboxylic acid", James D. White, Paul R. Blakemore, Cindy C. Browder, Jian Hong, Christopher M. Lincoln, Pavel A. Nagornyy, Lonnie A. Robarge and Duncan J. Wardrop, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 8593.

10. "Stereoselective syntheses of epothilones A and B via directed nitrile oxide cycloaddition", Jeffrey W. Bode and Erick M. Carreira, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 3611.

11. "Total synthesis of deschlorocallipeltoside A", Barry M. Trost and Janet L. Gunzner, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 9449.

12. "Total synthesis of (+)-phorboxazole A", Amos B. Smith, III, Patrick R. Verhoest, Kevin P. Minbiole and Michael Schelhaas, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 4834.

13. "Total synthesis of (+)-amphidinolide K", David R. Williams and Kevin G. Meyer, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 765.

14. "Telomestatin, a novel telomerase inhibitor from Streptomyces anulatus", Kazuo Shin-ya, Konstanty Wierzba, Ken-ichi Matsuo, Toshio Ohtani, Yuji Yamada, Kazuo Furihata, Yoichi Hayakawa and Haruo Seto, Journal of the American Chemical Society, 2001, 123, 1262.

附：Strong2《上海有机所马大为教授造假的由来》　

　　中国有机化学最高水平的研究所是上海有机化学化学研究所，其中年轻的科
学家没有一个人出自于世界水平名校名教授的研究组。为什么有那么多出自于高
水平研究组的中国学者没有回到上海有机所，或者不能回到上海有机所？这说明
了什么？恐怕不仅仅只说明我们的落后吧！

　　上海有机所的著名青年科学家----马大为教授的第一篇，也是中国第一篇天
然产物全合成的 J. Am. Chem. Soc 的communication----Total Synthesis of
Kaitocephalin, the First Naturally Occurring AMPA/KA Receptor
Antagonist, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9706-9707 是造假之作。有兴趣
的人可以认真地看一看其来龙去脉。

　　1，天然产物Kaitocephalin的分离

　　1997年Kazuo Shin-ya教授等分离出天然产物Kaitocephalin并确定其骨架结
构。见：Tetrahedron Letters 1997, 38, 7079。

　　2，天然产物Kaitocephalin的绝对构型和马大为教授抢先的全合成

　　2001年Kazuo Shin-ya教授等确定了分离出天然产物Kaitocephalin的绝对构
型。见：Tetrahedron Letters 2001, 42, 4021。这一论文收到时间为2001年3
月9日，修改时间为2001年4月11日，接受时间为2001年4月13日。论文中Kazuo
Shin-ya教授等认为天然产物Kaitocephalin在其2位的氨基为S-构型。

　　同年，上海有机所马大为教授抢先完成了天然产物Kaitocephalin的全合成，
并在美国J. Am. Chem. Soc.发表了其第一篇，也是中国第一篇天然产物全合成
的 JACS 的communication----Total Synthesis of Kaitocephalin, the First
Naturally Occurring AMPA/KA Receptor Antagonist, J. Am. Chem. Soc. 2001,
123, 9706-9707。马大为教授论文收到时间为2001年6月13日，修改时间为2001
年8月10日。马大为教授声称他首次完成了天然产物Kaitocephalin的全合成。

　　马大为教授在论文中证实Kazuo Shin-ya教授所认定的天然产物
Kaitocephalin在其2位的氨基为S-构型是正确的，即马大为教授认定其所合成的
2位氨基S-构型的产物是天然产物Kaitocephalin。

　　论文中马大为教授提到感谢日本东京大学Kazuo Shin-ya教授所提供天然产
物Kaitocephalin的立体化学信息(We thank professor K. Shin-ya of Tokyo
university for providing the stereochemistry inxxxxation of
Kaitocephalin )。这说明马大为教授的论文发表之前已与Kazuo Shin-ya教授有
这一科研课题的学术交流。

　　JACS 的communication论文在有机合成领域有非常高的地位。马大为教授的
这篇论文是中国第一篇天然产物全合成的 JACS 的communication论文。这一论
文自然为上海有机所的著名青年科学家---马大为教授的中科院院士的申请铺平
了道路。2005年马大为教授进入中科院院士增选初步候选人名单。

　　3，天然产物Kaitocephalin的绝对构型

　　不幸的是，2002年Kazuo Shin-ya教授发表了论文，报道了他自己的天然产
物Kaitocephalin确定构型的合成研究工作。Kazuo Shin-ya教授的工作使他发现，
他原来认定的天然产物Kaitocephalin在其2位的氨基为S-构型是错误的，而其正
确的构型应为R-构型。见：Tetrahedron Letters 2002, 43, 857。

　　Kazuo Shin-ya教授的论文在引用的文献中提及了马大为教授的首次天然产
物Kaitocephalin全合成的 JACS 的communication论文，但非常不能理解为什么
马大为教授说他合成的错误的产物与天然产物Kaitocephalin是相同的(Very
recently, the first synthesis of 1 was reported: Ma, D.; Yang, J. J. Am.
Chem. Soc. 2001, 123, 9706-9707. We cannot understand why their
synthetic 1 was identical to the natural compound)。

　　4，天然产物Kaitocephalin的首次全合成研究工作

　　之后，日本东京大学的另一个研究组完成了天然产物Kaitocephalin的全合
成研究工作，他们声称是他们首次完成了天然产物Kaitocephalin的全合成。见：
Tetrahedron Letters 2002, 42, 861-864。

　　这样，马大为教授的首次天然产物Kaitocephalin全合成自然就成了一个笑
话。所以，马大为教授的首次天然产物Kaitocephalin全合成只能被认为是造假
和说谎；没有也不可能有别的解释。

　　5，我的本意

　　这里，我的本意不是要攻击上海有机所马大为教授；绝对不是。我们之间没
有任何怨恨，也相互不认识。凭心而论，马大为教授在国内的科研应是不错的。
但他不应该这么做。是名利的驱使还是别的什么？

　　我的本意是呼唤中国多有一些耐得住寂寞，踏踏实实，实事求是，认认真真
的作人，作学问的诚实的科学家。

　　中国的发展在呼唤诚信体系的建立。中国的发展需要有一大批诚实的科学家。