strong2事件系列评论之三

对马大为2002年更正的讨论
--评strong2《上海有机所马大为教授论文更正越造越假》

深秋十月

strong2在《上海有机所马大为教授论文更正越造越假》中，除了继续坚称马大为2001年JACS论文造假，又加入了对其2002年更正的造假指控。相对于前一项指控的天马行空，strong2在讨论马的更正时难得地脚踏实地了一回，提了一些技术性的问题。遗憾的是，他的问题不仅无法支持这项新的指控，更暴露出他在专业方面的欠缺。

strong2说："使2位R-构型的氨基消旋的前提是1位的羧酸过渡为2个负离子的烯醇化结构，然后才能产生消旋化。"原理是没错，可是strong2是否劳神复核过，这最后一步的原料是个羧酸吗？

查阅马在补充材料中关于最后三步反应的描述（原文请见附一），倒数第二步是在甲醇中稀盐酸作用下进行，其产物经乙酸乙酯碱性萃取得到。如果这一步得到的是羧酸，这样的后处理过程怎么能得到产物呢？不难看出，这一步的产物应该是羧酸甲酯，而非羧酸。

氨基酸酯的碱催化消旋是众所周知的。但是否如strong2所说，如果这个酯的2位可以烯醇化，"那么其3位...羟基自然就要产生beta-消除反应形成2，3位的双键"呢？strong2可能没有注意到这步反应在含水介质中进行，在这种条件下，他所说的脱水反应基本上不可能发生。事实上，我所见到的此类反应都需在无水条件和强碱存在下进行。

至于9位的手性中心是否会消旋化，由于它和2位手性中心在化学环境上存在细微区别，因此2位发生选择性消旋并非不可能。我认为对这一选择性的怀疑缺乏充分的理论依据。

综上所述，strong2对马大为2002年更正的造假指控无法成立。

附一：马大为kaitocephalin全合成Supporting Inxxxxation有关片断

Kaitocephalin: A mixture of 12 (74 mg, 0.1 mmol), 10 mg of 10% Pd/C and 5 mL of anhydrous methanol was stirred under hydrogen atmosphere (1 atm) for 30 min. After Pd/C was filtered off, the filtrate was concentrated. The residue was dissolved in 2 mL of methanol before 0.5 mL of 2 N HCl was added. The resultant solution was stirred for 1 h and then it was partitioned between ethyl acetate and saturated NaHCO3. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The combined organic layers was washed with water, and concentrated to give the crude amine. This amine was dissolved in 1 mL of methanol and 1 mL of THF. To this solution was added 0.5 mL of 1 N NaOH. The resultant mixture was stirred at 40 oC for 18 h. The cooled solution was adjusted pH to 7.0 and then concentrated. The residue was purified by Dowex-50W using water as eluent to afford 45.1 mg (92%) of kaitocephalin.

附二：strong2《上海有机所马大为教授论文更正越造越假》

上海有机所马大为教授论文更正越造越假

送交者: strong2 2006年5月16日09:26:37 于 [教育与学术]

再回答深秋十月--失误不等于造假，也感谢hobbit的答深秋十月－失误不等于造假。

已经讨论了为什么认为马大为教授的"J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9706-9707"论文造假，再谈谈马大为教授论文更正（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6792.）也完全是谎话。

鉴于日本学者的研究工作，马大为教授不得不于2002年5月对其2001年的论文进行更正（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6792.），说最后一步反应发生了预想不到的消旋化，得到了1/1的消旋产物。其机理在别处进行讨论（The last step should give a mixture of (2R,3S,4R,7R,9S)- and (2S,3S,4R,7R,9S)-isomer in a ratio of about 1/1 via the unexpected racemization. The detailed mechanism will be discussed elsewhere）。

可以看到，马大为教授的全合成设计是得到2位的氨基为S-绝对构型的全合成产物，如果真正的发生了预想不到的消旋化，只能进一步的证明他原有的思路和合成设想是错误的。而由错误的思路和错误的合成设计，发生了预想不到的消旋化就得到了全合成的天然产物吗？很难想象这里他讲的是真话。

再看一下Kaitocephalin的化学结构，就会发现马大为教授最后一步化学反应消旋化的更正不仅是越描越黑，而且也是越造越假，以假证假。

Kaitocephalin的分子中共有三个羧酸。其1位为羧酸，2位为R-构型的氨基，3位为S-构型的羟基，4位为R-构型的羧酸，9位亦为S-构型的羧酸。使2位R-构型的氨基消旋的前提是1位的羧酸过渡为2个负离子的烯醇化结构，然后才能产生消旋化。

而马大为教授全合成的最后一步反应是用1N的氢氧化钠水解分子中的酯基和唑烷酮结构。而1N氢氧化钠的碱性远远不足以使羧酸过渡为有2个负离子的烯醇化结构，因而不能使氨基酸的氨基消旋化。这也是为什么在氨基酸的氨基保护反应中氢氧化钠等碱经常性的被使用的原因。在这种情况下，氨基酸的氨基不能被消旋化，这是有机合成化学中的常识。

如果退一步说，就算马大为教授最后一步用1N的氢氧化钠水解反应消旋化能成立。这样的结果更糟糕。如果Kaitocephalin的分子中1位为羧酸在1N的氢氧化钠的作用下可以烯醇化，那么其3位为S-构型的羟基自然就要产生beta-消除反应形成2，3位的双键。同时，分子中的9位氨基也要消旋化。这样，合成中的分子根本不可能仅仅发生2位S-构型的氨基消旋化而不发生其它的反应。这一定是要发生多个反应，产生多个产物，成为一锅粥。这明显与马大为教授声称该水解反应收率为92%远远的不同。

所以说，马大为教授不仅2001年J. Am. Chem. Soc的通讯论文造假，他的2002年最后一步化学反应消旋化的更正（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6792.）不仅是越描越黑，而且也是越造越假，以假证假。

马大为教授的这种不仅不思悔改，而且以假证假的态度极其糟糕。马大为教授的做法是目前国内浮躁，浮夸，弄虚作假的社会风气在上海有机所，在科学界的又一个缩影，也是国内科学界给人们的又一个可悲可耻的大笑话。