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牛黃解毒片到底有多毒?
送交者: luye 2007年06月18日14:40:14 於 [教育學術] 發送悄悄話

牛黃解毒丸是清熱解毒的名方,見於元代《咽喉脈證通論》,至今已有800多年。牛黃解毒片由丸劑改制而成,也有50多年歷史,因其療效較好,是日常生活中最常用的幾種中成藥之一。近來牛黃解毒片所致不良反應引起人們重視,特別是在某些反中醫人士的宣傳下,牛黃解毒片仿佛一夜之間成了“毒藥”,讓人不知所從。例如:

張功耀說,“中醫以毒物入藥已經在‘中醫現代化’研究中得到了不少揭示。其中以濫用礦物,讓患者吞服大量的重金屬或其它有害成分最為普遍。國內已有臨床報道證明,中醫成藥的天王補心丹、牛黃解毒片、大活絡丹、至寶錠、紫雪散容易導致腎中毒,甚至雙腎萎縮”。

方舟子答讀者問時說,“牛黃解毒片是中成藥,而且是含劇毒成分的中成藥”。他在另一篇文章中有更詳細的介紹:

“例如許多人都吃過的牛黃解毒片(丸)其實是毒片。按照組方,每片(大片)牛黃解毒片含有50毫克雄黃。雄黃的化學成分為二硫化二砷,遇熱分解變成劇毒的三氧化二砷,也就是俗稱的砒霜,口服10毫克即可中毒,100毫克即可致死。即使你吃的牛黃解毒片是由很正規的藥廠生產,在生產過程中已採取嚴格的質量控制,去除雄黃原料中的砒霜雜質,也並非就可以放心服用了,因為雄黃本身就有毒(雖然毒性不像砒霜那麼大)。根據《中國藥典》,雄黃有毒,常用量為一天50~100毫克,而牛黃解毒片的用量為按藥典規定一天服4~6片,實際服入雄黃200~300毫克,竟是雄黃常用量的3~6倍。因為服用牛黃解毒片中毒、出現不良反應的並不罕見,例如《中國藥房》在1998年就報道過38例牛黃解毒片(丸)不良反應,認為可能多由雄黃引起。即使服用的牛黃解毒片的量不大,沒有馬上引起中毒,也不能掉以輕心。雄黃中的砷進入體內後,會累積起來,長期服用會導致慢性中毒,對神經、血管、心臟、肝、腎、脾都能造成損傷。雖然有時候為了治療絕症人們不得不使用毒藥(例如砒霜現在被用以治療某種白血病),但是為了“降火”而去讓自己慢性中毒顯然是不合算的,無異於飲鴆止渴。”

這段話在網上被廣泛轉載,成為反中醫人士津津樂道的話題。方為證明牛黃解毒片其實是“毒片”,提出幾個論據:1.雄黃受熱會變成劇毒的砒霜;2.雄黃本身就有毒;3.砷會蓄積, 長期服用後導致慢性中毒。

雄黃受熱會變成砒霜不假,但到底要多熱?對此關鍵問題卻語焉不詳。雙氧水受熱會分解成水,但這絲毫不妨礙人們用它作消毒劑。牛黃解毒片中的雄黃化學名為硫化砷(AsS),亦作二硫化二砷(As2S2)或四硫化四砷(As4S4)。硫化砷升華點為攝氏135度,雄黃礦石用炭火加熱,硫與砷分解,砷氧化為砒霜(As2O3),呈白煙揮發。自然界中的雄黃礦石在日光曝曬(高溫、強光)下表層可極為緩慢地變成雌黃(As2S3)和少量砷華(含砒霜)。有人在實驗室條件下觀察了硫化砷的受熱氧化,發現此氧化過程起始於攝氏150度。這種反應條件在日常生活中是不可能發生的,沒有人會把牛黃解毒片在鍋里炒了或火上烤了再吃。

在討論雄黃的毒性時應把藥物中的雄黃與雄黃礦石區別開來。牛黃解毒片中的雄黃是引進毒副反應的主要成分,其它成分一般認為無毒。雄黃礦石中含有砒霜等雜質,具有一定毒性。化工產品物性辭典中介紹雄黃為“微毒產品”,但硫化砷本身卻無毒。毒理學上對毒性的分級為:半數致死劑量(即殺死一半受試動物所需劑量,LD50)低於10mg/kg為劇毒,10-100為高毒,100-1000為中毒,1000-10000為低毒,大於10g/kg為無毒。西安交通大學劉陝西等人的動物急毒實驗顯示硫化砷的LD50為19.3g/kg,屬無毒砷化合物。中國藥典要求牛黃解毒片中的雄黃純度必須大於90%。因中藥製造工藝的改進,實際上一般廠家都超出此標準。加拿大皇家陸軍學院和不列顛哥倫比亞大學的研究人員對江蘇康緣藥業生產的牛黃解毒片檢測表明,其中硫化砷純度大於99%,未檢出砒霜等其它砷化合物。他們檢測的藥品來自當地患者的贈送而非廠家,很難說其中有什麼利益關係,研究結果應該是可信的。

退一步說,即使牛黃解毒片中真的有微量砒霜,也並非那麼可怕。砒霜是古今中外的著名毒藥,潘金蓮害死武大郎、包法利夫人自殺,都是用的砒霜。但它的毒性也絕不是那麼聳人聽聞、能產生“七步倒”的效果。事實上,砒霜在美國經過僅三年的臨床試驗後,於2000年就通過了FDA的批准用於治療急性早幼粒細胞白血病,商品名為Trisenox。此藥推薦用法為0.15mg/kg/d,即成人每天用10mg, 加入100-250ml鹽水中靜脈滴注(不是口服,而是直接進入循環系統)。誘導期每天使用,可長達60天。在最近發表於權威腫瘤學雜誌美國《國立癌症研究所所刊》中的一篇述評指出,與其它化療方案相比,砒霜治療白血病並未見更多的毒副作用,是安全而有效的一線治療藥物。

既然雄黃本身無毒,那麼牛黃解毒片毒從何來?可能主要來自雄黃在人體內代謝產生的一系列中間產物。砷在體內的代謝過程一般為:亞砷酸鹽-->砷酸鹽-->甲基砷酸(MMA)-->二甲基砷酸(DMA),約80%經尿排出,其它經毛髮、皮膚、糞便等排泄。這幾種代謝物毒性依次減弱,亞砷酸鹽毒性較高,比砷酸鹽強60倍以上,而MMA和DMA為低毒。服用牛黃解毒片後僅約4%的砷在胃腸道中為溶解可吸收狀態,按每日三次、每次三片計算,每日僅有約9mg砷可能被吸收進血液。如只服用一片,尿中的DMA峰值濃度約220ug/L。與此相比,在海水中富集砷的海苔含較多砷糖,在體內也經歷類似代謝過程。一次吃20克海苔後尿中DMA峰值濃度即可達90ug/L。頭髮中的砷含量常作為監測砷蓄積的指標。研究發現,即便用砒霜化療,停藥一段時間後發砷含量也逐漸回復至正常水平。

由此可見,短期遵醫囑服用牛黃解毒片,產生的毒性代謝物是微量的,並被人體及時排出,不會產生蓄積甚至砷中毒。據國家食品藥品監督管理局藥品評價中心張力博士介紹,牛黃解毒片常見不良反應主要為過敏反應和長期大量服用引起的慢性砷中毒症狀,嚴重的不良反應主要表現為重症藥疹或固定藥疹、過敏性休克、肝損害和成癮性等。過敏反應主要源於藥品中的某些過敏源或患者有過敏體質。媒體上報道的嚴重不良反應例子都比較極端,多由於長期過量服用,如一例連續4年、每日服用正常劑量的4倍。即便如此,也未見中毒致死的報道。用這樣的例子證明牛黃解毒片的毒副反應是極為片面的、不科學的。

事實上,從1960年到現在近50年裡我國醫藥衛生期刊上報道的牛黃解毒片不良反應或事件病例約為70餘例,平均每年不到兩例。當然,報道的可能只是其中一小部分,但與某些西藥比起來,仍是小巫見大巫。青黴素引起嚴重過敏反應甚至致死的報道屢見不鮮;中國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的達30萬人,占聾啞兒童總數的30%至40%。近百萬美國人接受過紅細胞生成素治療,最近的資料表明使用足夠劑量的紅細胞生成素後死亡或者發生心臟病的可能性比使用相對較少劑量的高出三分之一。據世界衛生組織統計,藥物性損害致死為全球死亡原因的第五位。在美國,藥物性肝炎約占住院肝病患者的5%,占成人肝病患者的10%,25%的急性肝衰竭由藥物引起。按反中醫派的荒謬邏輯,這些藥物更是“毒藥”,更應該被逐出醫藥市場。

在現今的這場中醫之爭中,我們見得更多的是一些反中醫人士的不求甚解、誇誇其談。一個明顯的例子是,在談論中藥時不提劑量、使用途徑和禁忌症,空洞羅列毒副反應。一句“雄黃有毒”,以雄黃入藥的數十種中成藥悉數上了黑名單。不可否認,中藥的製造和使用需要規範、毒副反應需要重視,但以訛傳訛、一味誇大,則從一個極端走向另一個極端,不會起到任何建設性的作用。

參考資料:

王夢昌等,雄黃在多發性骨髓瘤治療中的作用, 臨床血液學雜誌, 2003,16:(6), 249-251

Koch I el al. Bioaccessibility and excretion of arsenic in Niu Huang Jie Du Pian pills. Toxicol Appl Pharmacol. 2006 Dec 15; [Epub ahead of print]

Mihailovic I et al. Kinetics and mechanism of As2S2 oxidation,J. Serb. Chem. Soc., 2005:70(6)869-877.

Hede K. Chinese folk treatment reveals power of arsenic to treat cancer, new studies under way. J Natl Cancer Inst. 2007,99(9):667-8.

牛黃解毒片是“毒藥”?-搜狐健康 http://health.sohu.com/s2007/niuhuangjiedu

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