新冠病毒會促進細胞衰老,導致長期後遺症
全球感染新冠肺炎的人數已有超過2億,因之死亡人數 >500萬。然而,新冠病毒感染後的生物學反應是持續的,很大一部分新冠康復者仍有長期後遺症。這被稱之為“長期新冠” (Long COVID)。
新冠肺炎往往在老年人中更為嚴重,因而新冠感染與衰老之間可能存在着重要關聯。
細胞衰老是一種不可逆的細胞周期狀態停滯,不會立即死亡,而會在全身積聚。衰老細胞不僅是不分裂的,在體內過度積累後會分泌多種促炎因子,例如炎症細胞因子、趨化因子、生長因子和細胞外基質降解酶等等,從而產生不利影響。
有研究顯示,通過遺傳或藥理學方法去除衰老細胞可以減緩老年小鼠與衰老相關的炎性疾病的發作。
近日,日本大阪大學的研究團隊在 Nature Aging 發表了題為:SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response (SARS-CoV-2感染觸發旁分泌衰老,並導致持續衰老的炎症反應) 的研究論文。該研究表明,新冠病毒感染細胞後,會誘導產生細胞衰老相關分泌表型 (即分泌多種促炎因子),從而在附近未感染細胞中引發衰老樣細胞周期停滯,而且即使在新冠病毒被清除後仍然持續存在這種影響。這可能是導致“長期新冠”的原因。
2021年7月16日,美國明尼蘇達大學和梅奧醫學中心的研究團隊在 Science 期刊發表了題為:Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice 的研究論文。這項研究表明,抗衰老藥物Senolytics能降低老年小鼠與冠狀病毒相關的死亡率。
2021年9月13日,德國柏林夏里特醫學院的研究人員在 Nature 上發表了題為:Virus-induced senescence is driver and therapeutic target in COVID-19 的研究論文。此研究表明,宿主細胞在感染了新冠病毒之後,會喚醒自身的細胞衰老機製作為主要應激反應。
基於這一點,研究人員利用針對衰老細胞的Senolytics療法選擇性清除已感了新冠病毒的細胞,從而揭示了一種新的病毒治療方案。
大阪大學的新研究還發現,在培養的人體細胞或支氣管類器官中,這些新冠病毒感染誘導的衰老細胞不但持續高水平表達一系列炎症因子,而且即使新冠病毒被清除後,這種衰老相關分泌表型(SASP) 也仍然存在。許多出現後遺症的新冠康復者的非細胞中的衰老標誌物CDKN2A和各種細胞衰老相關分泌表型因子的基因表達增加。
動物實驗初步顯示,服用抗衰老藥物 (如Senolytics) 可以減少細胞衰老和 SASP現象。