幾乎全被美國的製藥公司獨攬（除了羅氏一家歐洲公司）。可見在抗癌靶向新藥研發領域，美國把你們歐洲遠遠甩幾十條橫馬路，早已望塵莫及聊。所以還是不要不胡氣啊。都猴年馬月了。

        全球十大抗癌新藥——最具潛力的晚期癌症靶向新藥

1．Carfilzomib：等待最後審批

 雖然Onyx製藥公司的腎癌和肝癌藥物Nexavar (sorafenib)已獲批准，不過公司未來的價值增長點更多的是與其晚期的蛋白酶抑製劑Carfilzomib緊密相連。

Carfilzomib是一種多發性骨髓瘤治療藥物。據Onyx製藥公司稱，與目前的血癌治療藥物相比，Carfilzomib的優勢在於可以降低神經損害。Carfilzomib通過選擇性的抑制細胞內的一種蛋白複合物發揮作用，從而使癌症細胞更易死亡。去年12月份，Onyx製藥公司公布了很有希望的Ⅱ期臨床研究資料顯示，對其他治療無效果的患者服用Carfilzomib後有24%至少有一定療效。 目前Onyx製藥公司正在進行Carfilzomib的Ⅲ期試驗，為此藥能最終獲得美國和歐洲批准治療多發性骨髓瘤做最後的準備。Onyx製藥公司稱於3月份開展歐洲地區的試驗，患者人數從84名增加到300名，優先對整體存活率進行觀察，然後是無進展生存期。通過觀察Carfilzomib對存活率的益處確定此藥與其他骨髓瘤藥物的區別。Onyx製藥公司計劃在今年年中向美國FDA提交Carfilzomib的最終申請。

 

   2、Crizotinib：目標患者小眾

起初，Crizotinib僅對小部分肺癌患者有效的研究結果對輝瑞猶如當頭一棒，不過重要的是，此藥對這一小部分患者的療效非常不錯。

輝瑞有可能在今年上半年向美國FDA提交Crizotinib治療間變性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小細胞肺癌患者的申請，間變性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小細胞肺癌僅占3%~5%。當預計Crizotinib的銷量可能達不到“重磅炸彈”級水平時，輝瑞則把宣傳放在了靶向治療藥物開發和罕見病藥物上，寄希望於把這一重要新藥推向特殊的治療市場。

   去年，輝瑞提供的早期臨床資料顯示，服用Crizotinib的非小細胞肺癌患者有46%~82%部分有效，1名患者完全有效。輝瑞還稱，患者平均存活了9.2個月而且沒有發生癌症惡化。不過對研究至關重要的一點是，服藥的癌症患者都為間變性淋巴瘤酶突變基因型。

 

   3、GDC-0449：皮膚癌適應症申請將遞交

GDC-0449為基因泰克眾多癌症藥物中的一種，不過對於其合作夥伴Curis公司來說卻是最晚期的一個產品。羅氏計劃在今年提交GDC-0449治療一種常見皮膚癌的申請。

今年3月份，Curis公司稱基因泰克的GDC-0449對不能手術的基底細胞癌患者的Ⅱ期臨床研究結果符合預期目標。這對於基因泰克去年在GDC-0449治療卵巢癌和結腸癌中期研究遭遇失敗之後無疑是一個好消息。雖然作為合作方，Curis公司並不能對GDC-0449進行上市推廣，不過卻獲得了此項目高達1.15億美元的里程金。

 

   4、Oncovex：進攻黑素瘤

安進在今年1月份以10億美元收購了抗癌藥物開發商BioVex，從而獲得了黑色素瘤治療疫苗Oncovex。安進希望在今年年底得到Oncovex治療晚期黑素瘤患者的Ⅲ期試驗結果。現在，安進只能希望Oncovex的結果能夠與其在小型中期試驗中對致死性皮膚癌黑素瘤的利好結果那樣令人印象深刻。

   OncoVex通過兩種途徑攻擊腫瘤。其一，OncoVex是溶瘤病毒，可進入固體瘤內導致癌症細胞死亡；其二，OncoVex可提高免疫系統對抗癌症細胞的能力。2009年5月，BioVex公司公布的OncoVex治療黑素瘤患者的Ⅱ期臨床結果顯示，13名患者療效顯著，9名患者癌症症狀完全消失。

安進計劃把OncoVex推向多個治療市場，目前正在進行其對頭頸部癌症治療的晚期試驗，OncoVex還可能具有治療乳腺癌和胰腺癌的作用。

 

    5、PLX4032：研發引來收購

Plexxicon製藥公司的黑素瘤試驗新藥PLX4032也具有良好的表現。就在Plexxicon製藥公司與羅氏在去年公布PLX4032治療黑素瘤患者令人興奮的試驗資料後，今年2月份，日本第一三共製藥就斥資9.35億美元收購Plexxikon公司，Plexxicon製藥公司CEO Peter Hirth稱日本第一三共製藥將會給予公司自主權繼續進行PLX4032的開發。

Plexxicon製藥公司在今年1月份的報告中稱PLX4032對黑素瘤患者的Ⅲ期試驗顯示患者總存活數和平均存活時間比黑素瘤標準藥物達卡巴嗪的治療表現更好。

去年8月份，Plexxikon製藥公司對PLX4032的Ⅰ期試驗結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，文章稱80%的黑素瘤患者服用PLX4032後腫瘤至少縮小30%。

 

   6、Ponatinib：尋求開發夥伴

Ariad製藥公司在與默沙東共同開發重要的癌症藥物ridaforolimus的同時，其還有另一個重大項目：白血病藥物Ponatinib。Ponatinib目前正在進行治療慢性髓樣白血病和Ph染色體陽性成人急性淋巴細胞白血病（此型癌症易對百時美施貴寶的Sprycel或者諾華的Tasigna發生耐藥性）關鍵性的Ⅱ期臨床試驗。

目前，Ponatinib 正在對多種BCR-ABL融合蛋白突變型進行研究，具有成為新一代酪氨酸激酶抑製劑的潛力。去年12月份，Ariad製藥公司報告的Ⅰ期試驗顯示，服用Ponatinib之後，66%的患者發生了主要的細胞反應，事實上，此藥可以消弱癌症症狀（並對100%的T315I突變患者有效）。目前Ariad製藥公司正在極力尋找美國市場以外的合作開發夥伴。

 

    7、SGN-35：臨床試驗結果積極

繼去年年底臨床試驗結果比較令人滿意之後，SGN-35（brentuximab vedotin）極有可能在今年年底獲批用於治療耐藥或者治療後復發的免疫系統癌症何杰金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤。

Seattle Genetics公司和武田公司旗下的Millennium公司在去年12月份稱，CD30 單克隆抗體-藥物耦合物SGN-35在對58名間變性大細胞淋巴瘤患者的Ⅱ期研究中，有半數患者產生了化學物質auristatin（SGN-35利用了某種抗體識別並連結到僅在惡性癌細胞表面發現的受體。一旦到達那裡，SGN-35將釋放出一種強大的化學物質auristatin。auristatin通過阻止癌細胞分裂，達到殺死癌細胞的目的），另外1/3的患者腫瘤至少縮小了一半。

在一項涉及102名復發或耐藥的何杰金淋巴瘤患者的關鍵試驗中，34%的患者未發現癌症，40%的患者部分緩解。Seattle Genetics公司擁有SGN-35在美國和加拿大的銷售權，而武田製藥具有在全球其他地區的銷售權。

 

   8、Tivozanib：晚期腎癌患者或受益

 去年6月，Aveo公司發布的Ⅱ期臨床研究結果顯示Tivozanib透過抑制三種血管內皮生長因子（VEGF）受體，從而發揮治療腎臟細胞腫瘤患者的作用，患者服用Tivozanib後平均存活時間為11.8個月並且沒有發生惡化，對於手術摘除至少部分腎臟的晚期腎細胞癌患者，療效可達到近14.8個月。

Aveo公司進行的對517名患者的Ⅲ期臨床試驗比較了Tivozanib與Onyx製藥公司和拜耳的索拉非尼，結果可能在今年年中公布。另外值得關注的是輝瑞的類似藥物axitinib，可能會在今年向美國和歐洲提交申請用於治療腎癌。

Aveo公司與日本的安斯泰來在北美和歐洲對Tivozanib的開發成本進行分攤，並共享利潤。Kyowa Hakko Kirin具有在亞洲對此藥進行開發的權利。

 

   9、T-DM1：需進行更大規模試驗

現有研究已經證明T-DM1具有殺死癌症細胞的靶向作用，這類藥物將在2012年中提交批准申請。T-DM1對女性乳腺癌的臨床試驗效果較好，不過美FDA在去年8月份退還了羅氏的新藥申請，要求其提供目前正在進行的更大規模的研究資料以觀察其效果。

T-DM1是一種抗體偶聯藥，為複方製劑，含有兩種主要的抗癌成分，一種是羅氏暢銷藥赫賽汀，另一種是其合作夥伴ImmunoGen公司的化療藥物DM1。

去年10月份對137名患者的II期研究資料顯示，T-DM1組中47.8%的乳腺癌患者觀察到客觀療效，而聯合服用赫賽汀和化療藥物紫杉烷的患者組這一比例僅為41.4%。

 

10、XL184：同時抑制兩類腫瘤

XL184是Exelixis公司最具希望的晚期產品，目前正在進行臨床試驗，Exelixis公司對其寄予了厚望。Exelixis公司稱XL184可以同時抑制兩類腫瘤生長的分子啟動器——血管內皮生長因子（VEGF）受體2和MET，是靶向作用於MET的最成熟產品。

今年2月份，Exelixis公司完成了XL184對發生轉移的前列腺癌患者的Ⅱ期試驗，對62名骨轉移患者的研究中，除1名患者外，其他患者都比較穩定。目前，XL184正在進行6項臨床試驗，其中一項為針對成年甲狀腺髓樣癌患者的Ⅲ期試驗。