現代中藥研究的優勢在哪裡內?
經過俺這20年的科研經驗,俺總結了以下幾條。
(1)方向性。這個優勢其實是和中醫幾千年來用人做實驗的結果密不可分的。中醫可以說是在西方科學發達以前最為系統記錄病人服用草藥後反應的醫學系統了。到了本草綱目以後,連分類學和早期藥理學藥劑學都形成了規模。這哪裡是其它民族的草藥研究可以媲美的呢?就連牛拜的現代醫學,對於中醫使用的各種草藥在人類身上的作用的藥理毒理知識,也是望塵莫及的。
由於西藥最近系統化的對世界所有藥用植物和動物進行了化合物的普篩,其結果正在清晰化。許多非藥物試劑,都是從草藥中提取的。有些還成了藥物,比如TYLANOL-紫杉醇。還比如印度植物FORSKOLIN中提取的FORSKOLIN就是對AC刺激的試劑,雖然不能做藥物。
但可惜西藥在人類使用方面的空白,導致了他們使用細胞和動物模型的初篩的時候漏掉了30%的有效化合物。而中藥的優勢是通過對處方的分析,找出主藥,然後利用粗提物進行化學分解,找出一系列的有效主成分候選化合物。然後利用這些主要處方的使用症,設計動物,細胞模型,有目的的初步篩選,找到不同化合物的IC50,並進行構效分析,然後尋找分子受體靶點,酶抑制激動點,進行結構改造和全合成。經過這樣的思路,大約可以比西藥公司節省80%以上的初篩費用和時間。這點中共已經做了大約50年,得到了不下千種的前體主要化合物,大約系統分析了中共所有大約300多種常用中草藥的成分,其價值在300乙美元左右。可惜,中共目前居然沒有人在繼續做這個事情。令人莫明其妙。
(2)反篩法。藥理學有句術語叫做:老鼠點頭才算。就是指動物模型通過才有希望的意思。這個比例大約是:一萬-10萬個化合物,有10-50個在主分子(受體/酶)模型上被選中,其中10-30個因為溶解性可行進入主細胞模型和其它細胞模型,大約5-15種可以在主細胞模型中看到苗頭,2-10在側細胞模型中有苗頭。然後進行細菌至突變研究,對毒性進行研究(包括細胞模型),然後有2-5種最後進入動物主模型實驗,大約2-4種可以有效,並通過初期毒理實驗(至死LD50),審報前期臨床。這個過程最少在2-5年,花費在美國上千萬銀子。但中藥的優勢是可以直接把主成分草藥比如抗肝炎的5味子(分北/中)中提取的大約100多種主成分,比如5味子素,直接上老鼠的化學肝炎模型,鴨子的乙肝病毒模型,看效果。大約可以篩出5-10種有些成分。然後再進行機理和靶點研究。
這種反篩法的好處是節省時間和金錢,命中率極高。但缺點是後期靶點不容易找到,藥效不強,需要全合成或半合成後在中間物中尋找2級產物,提高溶解度和藥效選擇性和強度,需要結構改造。西藥則因為在靶點實驗時已經找到最佳化合物,而具有強效的特點。但成功率非常低。新藥研究費用在1-10乙美元左右。耗時10年左右。
因此,俺目前的思路是利用中共已經篩出的化合物和合成中間體(大約至少有幾十萬種),設計西藥系統的先進的靶點分子模型,重新篩選上述藥物,找到前體化合物,進行機構改造。