再談上海有機所馬大為教授造假

回答深秋十月------失誤不等於造假

很遺憾看到深秋十月------失誤不等於造假的文章。如果馬大為教授的J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9706-9707論文不是造假，那是什麼？我們再看看事實：

1, 1997年Kazuo Shin-ya等人報道了天然產物Kaitocephalin的分離，基於NMR數據報道了其骨架結構。見：Kazuo Shin-ya, Jung-Sik Kim, Kazuo Furihata, Yoichi Hayakawa and Haruo Seto, Structur of Kaitocephalin, A Novel Glutamate Receptor Antagonist Produced by Eupenicillum shearii, Tetrahedron Letters 1997, 38, 7079-7082.

2, 2001年4月，Hiroyuki Kobayashi, Kazuo Shin-ya等人基於兩維NMR的分析結果，決定了Kaitocephalin的絕對構型。見：Hiroyuki Kobayashi, Kazuo Shin-ya，Kazuo Furihata, Yoichi Hayakawa and Haruo Seto, Absolute configuration of a novel glutamate receptor antagonist kaitocephalin, Tetrahedron Letters 2001, 42, 4021-4023。此時，作者認為天然產物Kaitocephalin在其2位的氨基為S-構型。作者雖然報道了錯誤的構型，但作者的錯誤是可以原諒的，他們分析的實驗數據導致了他們的錯誤。而且，他們在下一篇的論文中改正了錯誤。

3，同年8月，上海有機所馬大為教授搶先在J. Am. Chem. Soc以通訊論文發表了其天然產物Kaitocephalin的全合成工作。馬大為教授在論文中明確表示：與Kaitocephalin權威樣品的光譜數據對照比較，肯定他們合成的kaitocephalin與天然的樣品是同一的（comparison of the spectroscopic data of the product with those of authentic kaitocephalin confirmed the identity of our synthetic kaitocephalin）。

馬大為教授在其論文中感謝Kazuo Shin-ya教授所提供的kaitocephalin立體化學信息。這說明馬大為教授早在其論文發表之前已與Kazuo Shin-ya等人有學術交流，早已認定2位的氨基為S-絕對構型。馬大為教授在其論文中所聲稱的他們合成的kaitocephalin與天然的樣品是同一的，即認定他們所合成的2位的氨基為S-絕對構型。

由馬大為教授的J. Am. Chem. Soc以通訊論文可以看到，其2位S-構型氨基由(R)-Garner醛在最初的第五步引入，其構型一直保持到25步全合成的完成。很明顯，馬大為教授合?陝廢叩納杓剖淺��?2位的氨基為S-絕對構型方向而去的，也是建立在2位的氨基為S-絕對構型的基礎上。以此合成路線，馬大為教授的應該得到2位的氨基為S-絕對構型的產物。這是稍有有機合成常識的人都能看到的。

4，不幸的是，當日本學者在進一步確定天然產物Kaitocephalin構型時，發現了他們自己的錯誤。日本學者完成了2位的氨基為S-絕對構型的產物的全合成，發現：

4.1，他們的合成樣品與天然產物Kaitocephalin的氫核磁共振光譜不同；
4.2，他們的合成樣品與天然產物Kaitocephalin的高壓液相色譜的保留時間也不同。

同時，他們用氫核磁共振的NOE效應證明天然產物Kaitocephalin 2位的氨基不是S-絕對構型，而是R-絕對構型。2002年初，他們發表了論文，報道了他自己原來預測的其2位的氨基為S-構型是錯誤的，而其正確的構型應為R-構型。見：M. Okue, H. Kobayashi, K. Shin-ya, Y. Hayakawa, H. Seto, H.Watanabe and T. Kitahara, Synthesis of the proposed structure and revision of stereochemistry of kaitocephalin, Tetrahedron Letters 2002, 43, 857-860。

由於他們合成了與馬大為教授相同構型的相同化合物，他們的化合物與天然產物不同。這就引發了他們的懷疑，他們引用了馬大為教授的首次天然產物Kaitocephalin全合成的 JACS 的communication論文，但非常不能理解為什麼馬大為教授說他合成的錯誤的產物與天然產物Kaitocephalin是相同的(Very recently, the first synthesis of 1 was reported: Ma, D.; Yang, J. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9706-9707. We cannot understand why their synthetic 1 was identical to the natural compound)。

5，同時，日本學者亦完成了天然產物Kaitocephalin的全合成研究工作，其2位的氨基為R-構型。他們聲稱是他們首次完成了天然產物Kaitocephalin的全合成。見：Hidenori Watanabe, Masayuki Okue, Hiroyuki Kobayashi and Takeshi Kitahara, The First Synthesis of Kaitocephalin Based on the Structure Revision, Tetrahedron Letters 2002, 42, 861-864。日本科學家以1.3%的產率，遠遠低於馬大為教授8%的產率得到的合成產物。其合成產物核磁共振光譜數據和高壓液相色譜數據清晰可靠，與天然Kaitocephalin相同。

6，鑑於以上日本學者的研究工作，馬大為教授不得不於2002年5月對其2001年的論文進行更正，說最後一步反應發生了預想不到的消旋化，得到了1/1的產物。其機理在別處進行討論(The last step should give a mixture of (2R,3S,4R,7R,9S)- and (2S,3S,4R,7R,9S)-isomer in a ratio of about 1/1 via the unexpected racemization. The detailed mechanism will be discussed elsewhere)。

可以看到，馬大為教授是越描越黑。他的全合成設計是去得到2位的氨基為S-絕對構型的全合成產物，如果真正的發生了預想不到的消旋化，只能進一步的證明他原有的思路和合成設想是錯誤的。而由錯誤的思路和錯誤的合成設計，發生了預想不到的消旋化就得到了全合成的天然產物嗎？很難想象這裡他講的是真話。

以上事實說明了什麼？

1，馬大為教授合成路線的設計是朝着2位的氨基為S-絕對構型方向而去的，也是建立在2位的氨基為S-絕對構型的基礎上。由此合成路線的本意不是得到2位的氨基為R-絕對構型的正確天然產物Kaitocephalin。

2，日本學者的工作證明：馬大為教授合成的S-構型產物的光譜數據根本不能與天然產物Kaitocephalin相同。可馬大為教授為什麼說與權威樣品的光譜數據對照比較，肯定他們合成的kaitocephalin與天然的樣品是相同的？這裡，馬大為教授拿不出來與權威樣品的光譜數據可以進行對照比較的光譜數據，不能自圓其說，明顯是在湊數據，在說謊，在造假。沒有也不可能有別的解釋。

而日本學者進行的天然產物Kaitocephalin全合成，其合成產物核磁共振光譜與天然Kaitocephalin相同。日本學者的產率為1.3%，遠遠低於馬大為教授講的以8%的產率得到合成產物。這樣，怎麼不認為馬大為教授的首次天然產物Kaitocephalin全合成是一個大笑話。其實，是馬大為教授算計錯了。他沒有想到早已認定2位的氨基為S-絕對構型是錯誤的構型。

3，馬大為教授沒有完成天然產物Kaitocephalin的全合成，否則，以其論文聲稱的8%的產率可以輕鬆得到很純的合成產物，會有漂亮的核磁共振光譜數據。要知道上海有機所有中國最大的600兆核磁共振光譜儀。奇怪的是馬大為教授的沒有好的核磁共振光譜數據，已有的並不足以成為其全合成的證據。

4，由於馬大為教授的造假，使他喪失了一個很好的機會。他合成的2位的氨基為S-絕對構型的化合物不是天然產物。他本來可以有機會指證日本學者早先確定天然產物Kaitocephalin在2位的氨基的S-絕對構型的錯誤的。他的造假使他失去了這一絕好機會。

5，天然產物Kaitocephalin並不複雜，對於一個好的合成化學家來說，合成它並非是困難之舉。它僅僅是一個有5個不對稱中心，分子量僅僅為494.28的氨基酸類天然產物。而重要的是誰首先合成了這一分子，因為該化合物有一定的生物活性。如果能因此合成在美國J. Am. Chem. Soc.發表中國第一篇天然產物全合成的communication，其意義遠遠大於該分子合成的本身。在此之前，中國還沒有人（包括院士）能發這類論文。

J. Am. Chem. Soc.的communication論文在有機合成領域有非常高的地位。馬大為教授的這篇論文是中國第一篇天然產物全合成的J. Am. Chem. Soc. 的communication論文。很明顯，這一論文自然為上海有機所的著名青年科學家---馬大為教授的中科院院士的申請鋪平了道路。2005年馬大為教授進入中科院院士增選初步候選人名單。

5，我的本意決對不是要攻擊上海有機所馬大為教授。我們沒有任何怨恨，也相互不認識。憑心而論，馬大為教授在國內的科研應是不錯的。但他不應該這麼做。我的本意是呼喚中國多有一些耐得住寂寞，踏踏實實，實事求是，認認真真的作人，作學問的誠實的科學家。