我答深秋十月－馬大為失誤不等於造假

求實2

關於上海有機所馬大為JACS文章造假和JACS文章更正造假的討論，我認為strong2等人的觀點是正確的。

由馬大為JACS文章看到，合成kaitocephalin設計是2位S-構型氨基酸。這一構型由(R)-Garner醛引入，並保持。由錯誤的合成設計，不能得到天然的2位R-構型。所以，馬大為聲稱合成的化合物與天然產物相同(identical)是不正確的。而且，這已經為正確的全合成所證明。所以，可以認為馬大為JACS文章造假。

由馬大為JACS文章更正，最後一步反應發生了預想不到的消旋化，得到了1/1的消旋產物。更是錯誤，也是造假。我認為strong2解釋得非常清楚。

Kaitocephalin的1位為羧酸，2位為R-構型氨基，3位為S-構型羥基。馬大為用2毫升甲醇及0.5毫升2N HCl，1小時脫去BOC保護基團。而1小時內1位羧酸不能發生甲酯化反應，有很多的合成例證。說明strong2解釋此時1位羧酸保持是正確的。

馬大為在JACS文章報道用1N氫氧化鈉水解 oxazolidinone環收率為92%。馬大為JACS文章Supporting用1毫升甲醇和1毫升THF為溶液，加入0.5毫升的1N氫氧化鈉40度下攪拌18小時，水解 oxazolidinone環，以及水解4位及9位二甲酯。但是，馬大為JACS文章更正講最後一步反應發生了預想不到的消旋化，得到了1/1的消旋產物。這不可能發生，是造假。

此反應條件下，2位的氨基非常穩定，不能產生1/1的消旋化產物。我們曾經用遠強於馬大為的反應條件，用2N氫氧化鉀80度下攪拌3小時，5小時，甚至12小時水解類似3-羥基-2-氨基氨基酸化合物的oxazolidinone環，根本不能產生2位氨基消旋化的氨基酸產物。請見：D. A. Evans and A. E. Weber, J. Am. Chem. Soc., 1986, 108, 6757-6761。如果需要，我也可以進一步提供超過10篇以上的類似領域的研究論文證實馬大為的錯誤。

由馬大為JACS文章的光譜數據看，馬大為沒有完成即使是消旋化Kaitocephalin的合成工作。如此粗製濫造的核磁共振光譜不能說明什麼。

我於1990年就進入世界著名的製藥公司做新藥研發，而3-羥基-2-氨基氨基酸類化合物正是我們工作過多年的化合物之一。這是我們非常熟悉的一個領域。我目前領導着自己的研究室。

我回答深秋十月，馬大為失誤不等於造假之說。我邀請深秋十月來我的實驗室完成和驗證馬大為的造假之作。請深秋十月提供e-mail地址聯繫。