梅奧發現五種衰老標誌物，或可預測死亡風險

人類衰老以及多種年齡相關疾病發生的重要原因首先是體現在細胞衰老。隨着年齡的增長會積累衰老細胞，並在患有疾病或功能障礙的人體組織中富集，包括骨骼肌、肺、大腦、脂肪組織、骨以及腎臟等器官中。

2023年1月，西班牙奧維耶多大學腫瘤研究所和法國巴黎大學的科學家在頂級期刊《細胞》發表了題為：Hallmarks of aging: An expanding universe 的綜述論文，在以往研究的基礎上首次創造性的提出了衰老的十二個標誌，對理解衰老的發生、發展以及如何干預衰老過程意義巨大。

這十二個衰老標誌包括：基因組不穩定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、大自噬失能、營養感應失調、線粒體功能障礙、細胞衰老、幹細胞耗竭、細胞間通訊改變、慢性炎症和生態失調。

SASP蛋白是衰老相關分泌表型，是指衰老細胞表達和分泌多種細胞外調節劑 (包括細胞因子、趨化因子、蛋白酶、生長因子和生物活性脂質等) 的能力。人體內SASP濃度和衰老程度息息相關。

2023-10-6，美國梅奧醫學中心的 Jennifer L. St. Sauver 教授團隊在 Aging Cell 期刊發表了題為：人類細胞衰老和死亡風險的生物標誌物(Biomarkers of cellular senescence and risk of death in humans）論文，評估了血漿中28種SASP蛋白的水平與死亡風險之間的關係，發現了與死亡風險增加最密切相關的五種衰老生物標誌物是GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2。

本研究數據來自梅奧診所生物庫，該數據庫由57000名成年志願者組成，包括24244名65歲以上的老人。其中1923位65歲及以上老人最終被納入研究，包括1066名女性和857名男性。

在起始基線時，68%的研究參與者沒有慢性疾病，32% 有一種疾病。隨訪持續時間的中位數是6.3年，有283例死亡。其中年齡較大和男性與死亡風險增加相關。然而有意思的是，與沒有慢性病的人相比，在基線時患有一種慢性病的人在隨訪期間死亡的可能性更小。

研究人員隨後使用LASSO回歸對年齡、性別、種族和慢性疾病的存在進行調整後，發現14種衰老生物標誌物的血漿水平與死亡風險增加相關，其中與死亡率關聯最強的五個生物標記為GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2。

GDF15 = 生長/分化因子15，是一種由人類GDF15基因編碼的蛋白質。它是一種屬於轉化生長因子超家族的蛋白質，為一種新的自分泌/內分泌因子。正常情況下，GDF15在大多數器官中低濃度表達，但會因肝、腎、心、肺等器官損傷而上調表達。在心臟病和癌症等之類不同疾病的患者中，GDF15蛋白已被證明是一種強有力的預測標誌物。

RAGE的全稱是晚期糖基化終產物受體。RAGE與幾種慢性疾病有關，這些疾病被認為是由血管損傷引起的。這些慢性疾病 (阿爾茨海默病、關節炎、動脈粥樣硬化 、充血性心力衰竭 、糖尿病、 心肌梗死、牛皮癬等) 被認為會改變微血管和大血管系統，導致器官損傷甚至器官衰竭。

VEGFA 的全稱是血管內皮生長因子-A。這種生長因子誘導血管內皮細胞增殖和遷移，在生理性和病理性血管生成中都是必不可少的。該基因在許多已知腫瘤中表達上調，其表達與腫瘤分期和進展相關。

PARC 是一種分區蛋白，屬一種功能性DNA拓撲異構酶-IV。

MMP2 的全稱是基質金屬蛋白酶-2，是一類能降解細胞外基質的酶，參與多種生理和病理過程，如血管化調節和炎症反應等，在組織重塑和癌症侵襲中發揮着至關重要的作用。

最後，研究人員研究了這五種標誌物在男性和女性中是否有相同的表現？結果發現，在男性中GDF15、VEGFA、RAGE、PARC與死亡率密切相關；而在女性中GDF15、VEGFA、PARC和TNFR1與女性死亡率密切相關。

總而言之，該研究所發現的五種衰老生物標誌物是GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2。與死亡風險增加最密切相關的，提示細胞衰老的生物標誌物對於預測老年人臨床健康，有進一步研究的價值。