乳腺癌是現代女性的頭號殺手,其中大約25%的乳腺癌患者是HER2陽性患者。HER2陽性乳腺癌被稱為“粉紅絲帶上的黑蝴蝶”,相比其他乳腺癌,它的惡性程度更高,疾病進展更快,更容易轉移和復發,預後較差。目前臨床上對HER2陽性的乳腺癌患者,一般採用曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑製劑拉帕替尼進行靶向治療。部分患者會在一段時間後產生耐藥性,癌細胞發生轉移。目前,美國加州大學戴維斯醫學院的Demet Candas等研究者發現,對抗藥性乳腺癌患者,針對線粒體內MKP1的靶向治療可能發揮作用。相關成果發表在11月6日的CancerResearch網頁版上。

       MKP1,絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1,是絲裂原活化蛋白激酶MAPK的一個重要負調控因子。MAPK家族有三個重要成員,包括細胞外信號調節激酶ERK,應激活化蛋白激酶JNK和P38。對癌細胞進行放療後,大量MKP1易位到線粒體內膜,通過脫磷酸化抑制JNK過度活化,可以避免細胞過度凋亡從而產生抗藥性。MKP1在HER2活化的RAF-MEK-ERK細胞通路中起到負調節作用。HER2陽性的乳腺癌細胞在放療後不會大量死亡,出現抵抗性。反之,MKP1沉默能減少克隆存活,增加放療敏感性。研究發現,放療和MKP1阻礙療法都可以降低癌細胞的存活率,而二者的聯合療法可以進一步顯著降低癌細胞的存活率。相對於HER2陰性的乳腺癌細胞,HER2陽性乳腺癌細胞的存活更加依賴於MKP1。

      MKP1的表達與HER2的表達具有正相關性。HER2過度表達的群體同樣會表現出MKP1過度表達。雖然MPK1不只是局限在腫瘤細胞中,但是如果患者接受放療,腫瘤細胞中的MKP1含量會迅速增加。目前大約50%的乳腺癌患者接受放療。未來,採用放療、HER2靶向治療的同時,結合針對MKP1的治療或許將成為新的乳腺癌治療的選擇。針對MKP1的靶向治療將為HER2靶向治療耐藥的乳腺癌患者帶去新的希望。

參考文章:

Mitochondrial MKP1 is a target for therapy-resistant HER2-positive breast cancer cells.Demet Candas, Chung-Ling Lu, Ming Fan, et al.   doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0844

以上信息由Canhelp Diagnostics 整理，

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是上海復旦大學附屬腫瘤醫院的一個專家團隊

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