一

群友介绍了美国 这个治疗肾衰透析病人贫血的药物Daprodustat[1]。2021年 12月NEJM 有一篇文章[2],用药28-52周后，Daprodustat增加血红蛋白0.28， 促红细胞生成素增加0.10, 统计没有显著性。

为什么肾衰病人发生贫血？ 因为红细胞生成需要促红细胞生成素。大部分促红细胞生成素都在肾脏生成。肾衰病人肾脏失去功能，无法生成促红细胞生成素，导致贫血。

低氧可以导致缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor HIF)增加，HIF可以增加促红细胞生成素的增生，促使红细胞增生。 脯氨酰羟化酶(Prolyl Hydroxylase)可以分解缺氧诱导因子。Daprodustat抑制脯氨酰羟化酶，稳定缺氧诱导因子，持续诱导促红细胞生成素增生，改善贫血。既然肾脏已经没有功能，缺氧诱导因子再多，也没有多少促红细胞生成素生成。这个药怎么会有用？

看上面的结果，用了这个药28-52周后，血红蛋白只增加了0.28，几乎可以忽略不计。奇怪的是，作用虽然小，却比促红细胞生成素的作用大一点，至少是相等。我认为促红细胞生成素效果应该更好，这是最终产品，不需要肾脏合成。为什么这个药物比促红细胞生成素效果更好，大概是促红细胞生成素剂量不够。

FDA批准了Daprodustat， 但是我怀疑这个药究竟有多大用处。看以后临床应用的效果吧。

二

Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension。这篇文章[3]报告一个治疗顽固性高血压的药物, Baxdrostat的临床试验结果。

有的高血压为什么难治疗？ 作者认为，原因之一，是醛固酮生成过多。抑制醛固酮生成，就可能控制顽固性高血压。 Baxdrostat是醛固酮合成酶的选择性抑制剂。

实验发现Baxdrostat效果很好。对照降低收缩压9 左右。 这个药最高剂量可以降低收缩压20左右。最低剂量可以降低收缩压12 左右，比对照稍微好一点。

醛固酮对于心衰，对于高血压的作用，最近10多年，越来越重视。治疗就是老药新用，螺旋内酯（Spirolactone)。螺旋内酯以及类似药物，竞争醛固酮受体，从而对抗醛固酮的作用。 我现在用这个药越来越多。

读这篇文章，我的第一个反应是：这个药Baxdrostat抑制醛固酮生成，消除根源，效果应该比螺旋内酯更好。但是究竟好多少？我想看两个药相对照的研究。但是，这个研究，专门去掉用了螺旋内酯和类似药物的病人。 我无法理解。

三

内科年鉴一月份的一篇文章[4],对于二型糖尿病人和非酒精性脂肪肝，不限制热卡，高糖低脂还是低糖高脂饮食好？

多年前，曾经读过一篇文章，说中国人的饮食最健康，大米红苕，清汤寡水，没有多少脂肪。风水轮流转，现在脂肪被平反。而且发现当年哈佛教授被糖工业，几万美元就收买了。发文章，贬低脂肪，为糖类食品辩护。结果导致脂肪蒙受几十年的冤枉，全世界人民特别是美国人民冤枉吃了几十年碳水化合物，放弃了那么好，至少不那么坏的脂肪。

高脂低糖与低脂高糖比较：降低糖化血红蛋白和减肥效果更好。或者说低脂高糖对于减肥和降低糖化血红蛋白，基本上没用。两类食品都增加高密度脂蛋白。这是奇怪的结果。低糖高脂可以增加低密度脂蛋白，这个不奇怪。两类食品都使甘油三酯降低一点，低糖高脂降低甘油三酯还要多一点。 这个也是奇怪的结果。

读了这篇文章，知道这些结果。以后你吃什么饮食？ 低糖高脂？ 高糖低脂？我估计不会有什么改变。还是见了肥肉就甩掉，几十年的习惯难改。我现在对肥肉不是那么忌讳。重要的是总热卡要。

四

Effect of Fluvoxamine vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With Mild to Moderate COVID-19A Randomized Clinical Trial。最后一篇文章[5]。这篇文章，研究抗抑郁药物Fluvoxamine是不是可以治疗新冠。

一看标题，我想：有病啊。抗抑郁药治疗新冠？先读介绍，作者为什么想起要用这个抗抑郁Fluvoxamine，作治疗新冠的实验。

群友 1：的确听说有美国医生推荐用这个药治疗新冠

作者说：Fluvoxamine 可以激活σ-1 受体，从而降低内质网（endoplasmic reticulum ）的压力，减少炎症基因的表达，抑制新冠引起的炎症。有几个小的实验，发现这个药有效。抑制炎症的药物太多。我怀疑Fluvoxamine是不是会比其它抗炎药物好，特别是皮质激素。

结果： 用了这个药物，12天恢复。 对照。 13天恢复。 这个药物没用。这个结果不出意料。我是不会用这个药的。

群友1：通常医生们治疗新冠时是不是只在怀疑有细胞因子风暴的时候才使用激素抑制炎症呢？

清医：新冠使用皮质激素的指征是呼吸空气时氧饱和度低于90%。

参考

[1] https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jesduvroq-daprodustat-approved-by-us-fda-for-anaemia-of-chronic-kidney-disease-in-adults-on-dialysis/#_edn6 

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113379

[3] N Engl J Med 2023; 388:395-405. DOI: 10.1056/NEJMoa2213169

[4] https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-1787

[5] JAMA. 2023;329(4):296-305. doi:10.1001/jama.2022.24100