從即毒消災到種痘免疫——種痘術的發明及傳播

中國中醫研究院基礎理論研究所 孟慶雲

天花是迄今為止人類消滅的惟一傳染病，“種痘”技術對此厥功夙著，並由此勃發了免疫之學，它經過了從“時苗”到“熟苗”和從人痘到牛痘的長期歷程，其中也包含了中國人所貢獻的智慧。
　　天花大約於公元一世紀傳入我國，由戰爭中的俘虜傳來，故名虜瘡，後又有宛豆瘡、天行發斑瘡、痘瘡、痘疹、天痘、天花等諸多病名。晉代醫學家葛洪(公元265~313年)在所著《肘後方》一書中首先記載了虜瘡。天花是由天花病毒所致病，因其傳染性強，多次釀成大流行給人類帶來災難，重者致死，免於亡者可因皮膚膿疱遺留瘢痕成為麻臉，也有傷及眼而失盲的。患過天花如存活者可獲得終生免疫。從公元前1160年古埃及法老拉米西斯五世的木乃伊，見有面部天花瘢痕，說明天花病毒傳染給人類至少有3000餘年的歷史。中世紀天花流行，當時居民死於天花者，占全民死亡者的10％。法國國王路易十五、英國女王瑪麗二世、德皇約瑟一世、俄皇彼得二世、清朝順治皇帝等，都是感染天花而死的。整18世紀，歐洲死於天花的人數達1.5億以上。
　　對如此肆虐的寰區通病，人們當然絞盡腦汁去思考如何來防治。《素問•骨空論》提到用灸法施於被犬咬的人，以為預防狂犬病發生及用為治療。在葛洪的《肘後方》中，就記有以狂犬腦敷治狂犬咬傷的記載，是以毒攻毒的治療思路，但這還不是預防免疫，也沒有用之於天花。後來人們在世代罹患天花而有不同結局的情況中，先民們思考到，是否可以人為的患一次輕微天花而能蠲免死亡或麻臉，並獲得終生免疫。民諺也稱：“生娃只一半，出花才算全”。由此而逐漸蘊發了“即毒消災”的免疫學思想。通過接種(包括接受害天花的內衣)天花患者的痘瘡泡漿、痘痂等，使其出一次輕微天花而獲得免疫。據文獻所載，早在唐朝始有種痘。在1884年武榮綸與董玉山合撰的《牛痘新書》中寫到：“考上世無種痘諸經，自唐開元間，江南趙氏始傳鼻苗種痘之法。”清代朱純嘏《痘疹定論》也記載：宋真宗時(公元1006～1017年)，丞相王旦的幾個孩子都患過天花，幼子王素出生後，聘請峨眉山稱為神醫的道人為其種痘，果然在種後7天便發燒出痘，12天便結痂，王旦以重禮感謝醫生。後來王素活了67歲。峨眉山人這種人痘法世代繼承傳播，《重修湖州府志》記述，在清雍正年間，有人親睹痘醫胡美用此法操作。種痘如此有驗，人們便蓋起了痘神廟以尊奉痘神。把出痘稱為“出寶”。有名士吳信辰為痘神廟題楹聯云：“寶痘勻圓，喜個個金丹換骨；天花消散，願家家玉樹成林。”從此聯看，已把接受過種痘得以出寶的人視為“金丹換骨”，具有免疫學的思想。清代兩江總督曾國藩也曾為江寧(今南京)痘神廟提聯：“善果證前因，願斯世無災無害；拈花參妙諦，惟神功能發能收。”他也認識到，種痘和消災，是一個前因後果的免疫過程。由於種痘術，中國在明代有李氏編有《免疫類方》，創立“免疫”一詞，沿用至今。
　　在明清時代，在醫生隊伍里已經有以種痘為業的專職痘醫，清代國家還設立種痘局，並有專職官員“查痘章京”管理出痘人的隔離情況。明清時已有幾十種痘科和種痘專書，都記錄着不同的種痘方法。最初有四種方法，即痘衣法、痘漿法、旱苗法、水苗法。痘衣法是身穿害過天花者的內衣以引發天花，最為原始，可靠性差，危險性也大。痘漿法是蘸取豆瘡的泡漿，令從被接種者的鼻孔吸入，乃是直接感染，危險性最大。旱苗、水苗分別是將痘痂研細或經水調勻後經被接種鼻孔吸入，可靠性、安全性都優於痘漿法。這種取自患天花者的痘痂稱為“時苗”，其本質仍是令接種者感染一次天花，仍有相當的危險性。例如明代周暉的《金陵瑣事剩錄》就記載陳評事之子死於種痘。此後在時苗法的反覆實踐中，痘醫逐漸選取經幾代傳遞而致“苗性和平”的痘痂做疫苗，稱為“熟苗”。“熟苗”本質上是減毒的疫苗，比之“時苗”，已經發生了質的改變，是人痘法中最為安全可靠的了。人痘術在當時是領先的技術發明，受到各國的重視，先後流傳到俄羅斯、朝鮮、日本等國，又經過俄羅斯轉傳到土耳其及歐洲、非洲諸國。1721年，天花被從西印度群島帶到波士頓，牧師馬瑟把他所知道的人痘接種術情況告知波士頓有關人員，這樣美國也有部分人接受人痘接種法，如博伊爾斯頓醫生就很快給他的兒子及其他兒童實施了人痘接種。天花流行之後，波士頓市政管理委員會統計表明，在死亡的300人中，種痘者僅為2％，而自然染病死亡者占14％。但此後法律的認可幾經波折。獨立戰爭時期，鑑於軍隊反覆流行天花，華盛頓政府於1777年2月發布命令，要求所有部隊實施人痘接種。這是詹納發明牛痘接種術前20年的事。又據俞正燮《癸巳存稿》所記：“康熙時俄羅斯遣人到中國學痘醫，由撒納特衙門移會理藩院衙門，在京城肄業。”當然，人痘法在傳到歐洲時也曾經遭到責難和反對，被認為是逆上帝天恩行事，有的國家甚至出令禁止，這也說明人痘法在當時思想界已掀起巨瀾。但是法國思想家伏爾泰則以敏銳的眼光讚揚這孤明先發的免疫技術，他在《哲學通訊》中一封《談種痘》的信中稱讚道：“我聽說100年來中國人一直就有這種習慣，這是被認為全世界最聰明最講禮貌的一個民族的偉大先例和榜樣。”
　　18世紀在歐洲各種傳染病流行仍很頻繁，在兒童死亡率最高當屬天花，僅在1719年的一次流行中，巴黎就死了1.4萬人。中國的人痘術已傳到歐洲，被命為“人痘接種”。當時還有希臘醫生蒂莫尼也曾在1713年記述塞加西亞的婦女們用沾以痘漿的小針刺及身體，後感染而未造成重大傷害。當時英國駐土耳其君士坦丁堡大使的妻子蒙塔古夫人的兒子曾在1717年做了人痘接種，取得成功，事後，他在通信中把此消息轉告給英國親友，他的信曾在英國《皇家學會通報》上發表。翌年6月他回英國以作家、女權論者的身份，大力提倡種痘，從此人痘接種在英國流傳開來。當時英國醫生詹納注意到人痘接種法免疫的事實，他因兼做獸醫，與牛有較多的接觸，也知曉當地農民都知道患過牛痘的人不感染天花的事情，在此啟示下他堅信：“無論是牛痘，還是長在豬上的豬痘，或是人的天花，都是同一種疾病。”他以此潛心研究，應用各種動物做試驗，他先後以20年的時間到牧場擠奶婦中調查，驗證了患過牛痘者不得天花的事實。1780年，詹納發現牛乳頭上所生的疱疹都能傳染給人，但只有一種疱疹的膿漿可以預防天花。他把引起牛疱疹的物質稱為病毒。1790年，詹納將天花痂皮給患過牛痘的人接種，以觀察患過牛痘者是否不再患天花，果然得到證實。他也曾採取豬身上的痘苗為他的兒子愛德華接種。1796年5月14日他為一名叫菲普斯的少年接種了痘苗，所用的痘漿是取自一位擠牛奶正患牛痘的擠牛奶少女尼爾美斯。3天后接種處出現小膿疱，第7天腋下淋巴結腫大，第9天輕度發燒後接種處留下小疤痕。6周以後，詹納再給這名男孩接種取自天花膿疱的膿液，男孩沒得天花。他將這套程序稱為種牛痘，以區別人痘接種。牛痘接種使科學預防疾病跨出了第一步，他在1798牛發表的《種牛痘的原因與效果的探討》一書中，公布了23個種痘而再不得天花的病例。他寫道：“牛痘和天花的膿疱相似，患牛痘和患天花的症狀也相似，所不同的是牛痘比天花的症狀要輕的多，牛痘不會引起牛的死亡，患牛痘的人也不會死亡。”但是，當時還有很多人不相信，甚至說三道四。面對這些，詹納說：“讓人家去說，走我自己的路。”牛痘接種術，以方法簡便安全，降低了天花流行強度和死亡率而被各國相繼採用，10年間迅速傳播到全歐及美洲。首先是在他的國家英國，在不列顛的陸軍和海軍強制實行種牛痘。1803年，西班牙還特派船隊向其所有屬地做了為期3年的環球航行推廣。詹納受到拿破崙的敬重，拿破崙的孩子及他的軍隊也都進行了牛痘接種，並譽詹納為“羅馬之王”。德國則把詹納的生日作為節日祝賀。1802年及1806年，英國國會先後2次獎勵詹納3萬英鎊以表彰起貢獻。1803年以後詹納到倫敦皇家詹納學會工作。1813年劍橋大學授予他博士學位。美國總統傑斐遜在給詹納的信中寫道：“你從人類苦難日曆中撕掉了那最痛苦的一頁。你現在可以欣慰的想到：人類永遠銘記你的功績；我們的後代只會從歷史書上知道曾經有過這麼一種可惡的病叫天花，但被你制服消滅掉了。”詹納被後人稱為“偉大的科學發明家與生命拯救者”。
　　牛痘接種法發明9年以後，在1805年，此法即由菲律賓轉傳至澳門，其後在廣州、北京、上海等地先後提倡種牛痘，漸遍全國，替代了人痘接種法。至1890年傳至四川，1900年達西藏，1903年傳入雲南。早年中國應用的牛痘漿大都取自種過牛痘的兒童種痘反應後臂上的痘瘡，故推行較為困難。直至1925年北京的中央防疫處制出牛痘苗，才能大量分發，普及了種痘。因中國有悠久的種人痘的歷史，故對牛痘易於接受，普及也快。回顧從人痘到牛痘傳出又傳入的歷史，正可堪為免疫學發展史上的一段佳話。1980年5月，第23屆世界衛生大會正式宣布天花被完全消滅，天花病毒在自然界已不存在，只有美國和俄羅斯的實驗室還保存着樣本。全世界至今再未出現天花病例。天花這種惟一被消滅的傳染病，正是人類醫學科學光輝成就的典範。